Testowanie sunitynibu jako potencjalnie ukierunkowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi cKIT (MATCH – podprotokół V)

Kryteria przyjęcia:

• Przed rejestracją do podprotokołu leczenia pacjenci musieli spełnić odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH EAY131/NCI-2015-00054
• Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne głównego protokołu MATCH w momencie rejestracji do etapu leczenia (etapy 1, 3, 5, 7)

• Pacjenci muszą mieć somatyczną mutację cKIT w eksonie 9, 11, 13 lub 14, z wyłączeniem mutacji w eksonie 17 lub 18, aktywujących wariantów i fuzji PDGFRA lub PDGFRB lub inną aberrację zidentyfikowaną za pomocą głównego protokołu MATCH

  • Możliwe mutacje będące przedmiotem zainteresowania (aMOI) w celu uzyskania informacji na temat mutacji włączających i wykluczających, wraz z odpowiednimi poziomami dowodów (LOE)
• Stężenie bilirubiny całkowitej musi mieścić się w normalnych granicach obowiązujących w placówce
• Kreatynina musi mieścić się w normalnych granicach instytucjonalnych. LUB Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Wapń w surowicy musi wynosić =< 12,0 mg/dl
• Pacjenci muszą mieć wykonany elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przypisaniem leczenia i nie mogą wykazywać żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)

• Pacjenci ze stwierdzoną dysfunkcją lewej komory muszą mieć wykonane badanie ECHO lub badanie nuklearne (multigated akwizycja skan [MUGA] lub pierwsze przejście) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do leczenia i nie mogą mieć frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < dolnej granicy normy w ośrodku ( LLN). Jeżeli LLN nie jest określona w ośrodku, aby pacjent kwalifikował się do badania, LVEF musi wynosić > 50%.

  • Następujące grupy pacjentów kwalifikują się pod warunkiem, że mają czynność serca II stopnia według New York Heart Association w wyjściowym badaniu ECHO/badaniu nuklearnym:

    • Pacjenci z niewydolnością serca klasy II w wywiadzie, którzy w trakcie leczenia nie wykazują objawów
    • Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na antracykliny
    • Pacjenci, którzy otrzymali napromienianie ośrodkowej klatki piersiowej obejmujące serce w porcie radioterapii UWAGA: Oznaczenie LVEF przed leczeniem u pacjentów bez stwierdzonej dysfunkcji lewej komory (lub zgodnie z sekcją 2.1.5.1) NIE jest w innym przypadku wymagane

• Wykluczeni są pacjenci cierpiący na którykolwiek z poniższych stanów:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny w wywiadzie w ciągu 28 dni leczenia
  • Jakakolwiek historia incydentu mózgowo-naczyniowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania
  • Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub wszczepienie pomostowania tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych lub stentowanie w ciągu 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania w wywiadzie
  • Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• U pacjentów nie mogła występować nadwrażliwość lub nadmierna toksyczność sunitynibu lub związków o podobnym składzie chemicznym lub działaniu biologicznym. Lista ta obejmuje między innymi pacjentów ze znaczną toksycznością kardiologiczną lub wątrobową spowodowaną inhibitorami multikinaz o podobnym profilu hamowania kinaz (sorafenib, regorafenib, pazopanib).

  • Pytania dotyczące istotnej nietolerancji wcześniejszej terapii należy kierować do głównego badacza (PI) objętego protokołem
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni sunitynibem

• Pacjenci nie mogą planować ciągłego podawania SILNYCH i UMIARKOWANYCH inhibitorów lub induktorów CYP3A4. Lista referencyjna izoenzymów cytochromu p450 (CYP) oraz klasyfikacja silnych, umiarkowanych i słabych interakcji jest dostępna na stronie internetowej FDA

  • Silne inhibitory CYP3A4 nie są dozwolone w ciągu 7 dni przed podaniem i należy ich unikać przez cały okres badania
  • Silne induktory CYP3A4 nie są dozwolone w ciągu 12 dni przed podaniem i należy ich unikać przez cały okres badania
• Pacjenci nie mogą mieć nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST), raka nerkowokomórkowego ani guza neuroendokrynnego trzustki
• U pacjentów nie może wystąpić krwotok stopnia 3. według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
• Pacjenci nie mogą mieć nadciśnienia, którego nie można kontrolować lekami (> 140/90 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej)
• U pacjentów nie mogą występować wcześniej nieprawidłowości w funkcjonowaniu tarczycy, których nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków
• Uczestnicy nie mogą mieć dużego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji ani poważnych urazów w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania sunitynibu.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie oraz często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Wyklucza się pacjentów wymagających terapeutycznych dawek antykoagulantów pochodnych kumaryny, takich jak warfaryna, chociaż w profilaktyce zakrzepicy dozwolone są dawki do 2 mg na dobę. UWAGA: heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (ang. protrombinowego, PT) pacjenta (INR) ) wynosi < 1,5