Test du sunitinib en tant que traitement potentiellement ciblé dans les cancers présentant des modifications génétiques cKIT (MATCH - Sous-protocole V)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 avant l'inscription au sous-protocole de traitement.
• Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité du protocole MATCH Master au moment de l'inscription à l'étape de traitement (étapes 1, 3, 5, 7).

• Les patients doivent avoir une mutation somatique cKIT dans l'exon 9, 11, 13 ou 14, à l'exclusion des mutations de l'exon 17 ou 18, activant les variantes et fusions PDGFRA ou PDGFRB, ou une autre aberration, telle qu'identifiée via le protocole MATCH Master.

  • Mutations d'intérêt exploitables (aMOI) pour des informations sur les mutations d'inclusion et d'exclusion, ainsi que les niveaux de preuve (LOE) correspondants
• La bilirubine totale doit se situer dans les limites institutionnelles normales
• La créatinine doit se situer dans les limites institutionnelles normales. OU Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les patients présentant des taux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement
• La calcémie doit être =< 12,0 mg/dL
• Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le début du traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)

• Les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche connu doivent subir un ECHO ou une étude nucléaire (scan d'acquisition multigated [MUGA] ou premier passage) dans les 4 semaines précédant l'enregistrement au traitement et ne doivent pas avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limite inférieure institutionnelle de la normale ( LLN). Si la LLN n'est pas définie sur un site, la FEVG doit être > 50 % pour que le patient soit éligible.

  • Les groupes de patients suivants sont éligibles à condition qu'ils aient une fonction cardiaque de classe II de la New York Heart Association selon l'étude ECHO/nucléaire de base :

    • Patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque de classe II et asymptomatiques sous traitement
    • Patients ayant déjà été exposés aux anthracyclines
    • Patients ayant reçu une radiothérapie thoracique centrale incluant le cœur dans le port de radiothérapie REMARQUE : La détermination de la FEVG avant le traitement chez les patients sans dysfonctionnement ventriculaire gauche connu (ou selon la section 2.1.5.1) n'est PAS autrement requise

• Les patients présentant l’une des conditions suivantes sont exclus :

  • Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant le traitement
  • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angor stable/instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien/périphérique ou de pose de stent dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois

• Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue ou de toxicité excessive due au sunitinib ou à des composés de composition chimique ou d'effet biologique similaire. Cette liste comprend, sans toutefois s'y limiter, les patients présentant une toxicité cardiaque ou hépatique significative due à des inhibiteurs de multikinase ayant des profils d'inhibition de kinase similaires (sorafenib, régorafénib, pazopanib).

  • Les questions concernant une intolérance significative à un traitement antérieur doivent être adressées au chercheur principal (IP) du sous-protocole.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par sunitinib

• Les patients ne doivent pas avoir prévu d’administration continue d’inhibiteurs ou d’inducteurs FORTS et MODÉRÉS du CYP3A4. La liste de référence des isozymes du cytochrome p450 (CYP) et la classification des interactions fortes, modérées et faibles sont disponibles sur le site Web de la FDA.

  • Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas autorisés dans les 7 jours précédant l'administration et doivent être évités tout au long de l'étude.
  • Les inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas autorisés dans les 12 jours précédant l'administration et doivent être évités tout au long de l'étude.
• Les patients ne doivent pas avoir de tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), de carcinome rénal ou de tumeur neuroendocrine pancréatique
• Les patients ne doivent pas présenter d'hémorragie de grade 3 de la version 4 du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Les patients ne doivent pas souffrir d'hypertension non contrôlable par des médicaments (> 140/90 mmHg malgré un traitement médical optimal)
• Les patients ne doivent pas présenter d'anomalie thyroïdienne préexistante avec une fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans les limites normales avec des médicaments.
• Les participants ne doivent pas subir d'intervention chirurgicale majeure, de biopsie ouverte ou de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du sunitinib.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui perturberait l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables.
• Les patients qui nécessitent des doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine sont exclus, bien que des doses allant jusqu'à 2 mg par jour soient autorisées pour la prophylaxie de la thrombose. REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition que le rapport international normalisé (INR) du temps de Quick du patient ) est < 1,5