Sunitinib testen als potentieel gerichte behandeling bij kankers met genetische veranderingen in cKIT (MATCH - Subprotocol V)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vóór registratie in het behandelingssubprotocol hebben voldaan aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria van het MATCH Master Protocol op het moment van registratie voor de behandelingsstap (stap 1, 3, 5, 7)

• Patiënten moeten een somatische cKIT-mutatie hebben in exon 9, 11, 13 of 14, met uitzondering van exon 17 of 18-mutaties, activerende PDGFRA- of PDGFRB-varianten en fusies, of een andere afwijking, zoals geïdentificeerd via het MATCH Master Protocol

  • Actionable Mutations of Interest (aMOI's) voor informatie over de inclusie- en exclusiemutaties, samen met de overeenkomstige niveaus van bewijsmateriaal (LOE)
• Het totale bilirubine moet binnen de normale institutionele grenzen liggen
• Creatinine moet binnen de normale institutionele grenzen liggen. OF Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven het institutionele normaal
• Serumcalcium moet =< 12,0 mg/dl zijn
• Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) ondergaan en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen vertonen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)

• Patiënten met een bekende linkerventrikeldisfunctie moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie voor de behandeling een ECHO of een nucleair onderzoek (multigated acquisition scan [MUGA] of first pass) ondergaan en mogen geen linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < institutionele ondergrens van normaal hebben ( LLN). Als de LLN op een locatie niet is gedefinieerd, moet de LVEF > 50% zijn voordat de patiënt in aanmerking komt.

  • De volgende groepen patiënten komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij een New York Heart Association klasse II-hartfunctie hebben tijdens het ECHO/nucleaire onderzoek bij aanvang:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van klasse II-hartfalen die asymptomatisch zijn tijdens de behandeling
    • Patiënten met eerdere blootstelling aan antracycline
    • Patiënten die centrale thoracale bestraling hebben ondergaan waarbij het hart in de radiotherapiepoort is opgenomen OPMERKING: Bepaling van de LVEF vóór de behandeling bij patiënten zonder bekende linkerventrikeldisfunctie (of volgens sectie 2.1.5.1) is NIET anderszins vereist

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Voorgeschiedenis van buikfistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na de behandeling
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of transiënte ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen of coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat of stentplaatsing binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 12 maanden

• Patiënten mogen geen overgevoeligheid of overmatige toxiciteit hebben gekend door sunitinib of verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling of biologisch effect. Deze lijst omvat, maar is niet beperkt tot, patiënten met significante hart- of levertoxiciteit door multikinaseremmers met vergelijkbare kinase-remmende profielen (sorafenib, regorafenib, pazopanib).

  • Vragen met betrekking tot een significante intolerantie voor een eerdere therapie moeten worden gericht aan de hoofdonderzoeker (PI) van het subprotocol.
• Patiënten mogen niet eerder met sunitinib zijn behandeld

• Patiënten mogen geen doorlopende toediening van STERKE en MATIGE CYP3A4-remmers of -inductoren hebben gepland. De referentielijst van cytochroom p450 (CYP) isozymen en classificatie van sterke, matige en zwakke interacties is beschikbaar via de FDA-website

  • Sterke CYP3A4-remmers zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen vóór toediening en moeten gedurende het gehele onderzoek worden vermeden
  • Sterke CYP3A4-inductoren zijn niet toegestaan ​​binnen 12 dagen vóór toediening en moeten gedurende het gehele onderzoek worden vermeden.
• Patiënten mogen geen gastro-intestinale stromale tumor (GIST), niercelcarcinoom of neuro-endocriene tumor van de pancreas hebben
• Patiënten mogen binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling geen bloeding van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4 graad 3 hebben
• Patiënten mogen geen hypertensie hebben die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (> 140/90 mmHg ondanks optimale medische therapie)
• Patiënten mogen geen reeds bestaande schildklierafwijking hebben met een schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
• Deelnemers mogen geen grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van sunitinib
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van dit klinische onderzoek vanwege hun slechte prognose en omdat zij vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Patiënten die therapeutische doses van coumarinederivaten zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten, hoewel doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor de profylaxe van trombose. OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​op voorwaarde dat de protrombinetijd (PT) van de patiënt internationaal genormaliseerde ratio (INR) is. ) bedraagt ​​< 1,5