Testar Sunitinib som potentiellt riktad behandling vid cancer med genetiska förändringar i cKIT (MATCH - Subprotokoll V)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha uppfyllt tillämpliga behörighetskriterier i Master MATCH-protokollet EAY131/NCI-2015-00054 innan registreringen till behandlingsunderprotokollet
• Patienter måste uppfylla alla behörighetskriterier för MATCH Master Protocol vid tidpunkten för registrering till behandlingssteg (steg 1, 3, 5, 7)

• Patienter måste ha en somatisk cKIT-mutation i exon 9, 11, 13 eller 14, exklusive exon 17 eller 18-mutationer, aktiverande PDGFRA- eller PDGFRB-varianter och fusioner, eller annan avvikelse, som identifierats via MATCH Master Protocol

  • Handlingsbara mutationer av intresse (aMOI) för information om inklusions- och exkluderingsmutationer, tillsammans med motsvarande bevisnivåer (LOE)
• Totalt bilirubin måste ligga inom normala institutionella gränser
• Kreatinin måste ligga inom normala institutionella gränser. ELLER Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Serumkalcium måste vara =< 12,0 mg/dL
• Patienterna måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 8 veckor före behandlingsuppdraget och får inte ha några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock)

• Patienter med känd vänsterkammardysfunktion måste ha ECHO eller en nukleär studie (multigated acquisition scan [MUGA] eller första pass) inom 4 veckor före registrering för behandling och får inte ha vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < institutionell nedre normalgräns ( LLN). Om LLN inte är definierad på en plats måste LVEF vara > 50 % för att patienten ska vara berättigad.

  • Följande grupper av patienter är berättigade förutsatt att de har New York Heart Association klass II hjärtfunktion i ECHO/nukleär studie:

    • Patienter med en historia av hjärtsvikt klass II som är asymtomatiska under behandling
    • Patienter med tidigare antracyklinexponering
    • Patienter som har fått central thoraxstrålning som inkluderade hjärtat i radioterapiporten OBS: Bestämning av LVEF före behandling hos patienter utan känd vänsterkammardysfunktion (eller enligt avsnitt 2.1.5.1) krävs INTE på annat sätt

• Patienter med något av följande tillstånd är uteslutna:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar efter behandling
  • Någon historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före studiestart
  • Historik av hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, eller bypass-transplantat eller stenting inom kranskärl/perifer artär inom 12 månader före studiestart
  • Historik av lungemboli under de senaste 12 månaderna

• Patienter får inte ha känd överkänslighet eller överdriven toxicitet från sunitinib eller föreningar med liknande kemisk sammansättning eller biologisk effekt. Denna lista inkluderar, men är inte begränsad till, patienter med betydande hjärt- eller levertoxicitet från multikinashämmare med liknande kinashämmande profiler (sorafenib, regorafenib, pazopanib)

  • Frågor angående en betydande intolerans mot en tidigare terapi bör riktas till underprotokollets huvudutredare (PI)
• Patienter får inte ha haft tidigare behandling med sunitinib

• Patienter får inte ha planerad pågående administrering av STARKA och MODERA CYP3A4-hämmare eller inducerare. Referenslistan över cytokrom p450 (CYP) isozymer och klassificering av starka, måttliga och svaga interaktioner är tillgänglig via FDA:s webbplats

  • Starka CYP3A4-hämmare är inte tillåtna inom 7 dagar före dosering och bör undvikas under hela studien
  • Starka CYP3A4-inducerare är inte tillåtna inom 12 dagar före dosering och bör undvikas under hela studien
• Patienter får inte ha gastrointestinal stromal tumör (GIST), njurcellscancer eller pankreatisk neuroendokrin tumör
• Patienter får inte ha en National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4 grad 3 blödning inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Patienter får inte ha hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (> 140/90 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
• Patienter får inte ha redan existerande sköldkörtelavvikelser med sköldkörtelfunktion som inte kan bibehållas inom normalområdet med medicinering
• Deltagarna får inte ha ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av sunitinib
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Patienter som behöver terapeutiska doser av kumarinderivat antikoagulantia såsom warfarin är uteslutna, även om doser upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos. OBS: Lågmolekylärt heparin är tillåtet förutsatt att patientens protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) ) är < 1,5