Test di Sunitinib come trattamento potenzialmente mirato nei tumori con modifiche genetiche cKIT (MATCH - Sottoprotocollo V)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver soddisfatto i criteri di idoneità applicabili nel protocollo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 prima della registrazione al sottoprotocollo di trattamento
• I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità del protocollo MATCH Master al momento della registrazione alla fase di trattamento (fase 1, 3, 5, 7)

• I pazienti devono avere una mutazione somatica cKIT nell'esone 9, 11, 13 o 14, escluse le mutazioni nell'esone 17 o 18, varianti e fusioni attivanti PDGFRA o PDGFRB o un'altra aberrazione, come identificato tramite il protocollo MATCH Master

  • Mutazioni di interesse utilizzabili (aMOI) per informazioni sulle mutazioni di inclusione ed esclusione, insieme ai corrispondenti livelli di evidenza (LOE)
• La bilirubina totale deve rientrare nei normali limiti istituzionali
• La creatinina deve rientrare nei normali limiti istituzionali. OPPURE Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• Il calcio sierico deve essere =< 12,0 mg/dL
• I pazienti devono essere sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) entro 8 settimane prima dell'assegnazione del trattamento e non devono presentare anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)

• I pazienti con disfunzione ventricolare sinistra nota devono essere sottoposti a ECHO o a uno studio nucleare (scansione di acquisizione multigate [MUGA] o primo passaggio) entro 4 settimane prima della registrazione al trattamento e non devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < limite inferiore normale istituzionale ( LLN). Se l'LLN non è definito in un centro, la LVEF deve essere > 50% affinché il paziente sia idoneo.

  • I seguenti gruppi di pazienti sono idonei a condizione che abbiano una funzione cardiaca di classe II della New York Heart Association allo studio ECHO/nucleare al basale:

    • Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca di classe II che sono asintomatici in trattamento
    • Pazienti con precedente esposizione alle antracicline
    • Pazienti che hanno ricevuto radiazione toracica centrale che includeva il cuore nella porta per radioterapia NOTA: la determinazione della LVEF pre-trattamento in pazienti senza disfunzione ventricolare sinistra nota (o secondo la Sezione 2.1.5.1) NON è altrimenti richiesta

• Sono esclusi i pazienti con una delle seguenti condizioni:

  • Ferita grave o non guarita, ulcera o frattura ossea
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dal trattamento
  • Qualsiasi storia di accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Storia di infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o innesto di bypass coronarico/periferico o stent nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Storia di embolia polmonare negli ultimi 12 mesi

• I pazienti non devono presentare ipersensibilità nota o eccesso di tossicità da sunitinib o da composti con composizione chimica o effetto biologico simili. Questo elenco include, ma non è limitato a, pazienti con tossicità cardiaca o epatica significativa da inibitori multichinasi con profili inibitori della chinasi simili (sorafenib, regorafenib, pazopanib)

  • Le domande riguardanti un'intolleranza significativa a una terapia precedente devono essere indirizzate al ricercatore principale del sottoprotocollo (PI)
• I pazienti non devono aver avuto una precedente terapia con sunitinib

• I pazienti non devono avere pianificato la somministrazione continua di inibitori o induttori FORTI e MODERATI del CYP3A4. L'elenco di riferimento degli isoenzimi del citocromo p450 (CYP) e la classificazione delle interazioni forti, moderate e deboli è disponibile tramite il sito web della FDA

  • Non sono consentiti forti inibitori del CYP3A4 nei 7 giorni precedenti la somministrazione e devono essere evitati durante lo studio
  • Non sono consentiti potenti induttori del CYP3A4 nei 12 giorni precedenti la somministrazione e devono essere evitati durante lo studio
• I pazienti non devono avere tumore stromale gastrointestinale (GIST), carcinoma a cellule renali o tumore neuroendocrino pancreatico
• I pazienti non devono avere un'emorragia di grado 3 versione 4 del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• I pazienti non devono avere ipertensione non controllabile dai farmaci (> 140/90 mmHg nonostante la terapia medica ottimale)
• I pazienti non devono avere anomalie tiroidee preesistenti con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nel range normale con i farmaci
• I partecipanti potrebbero non essere sottoposti a un intervento chirurgico importante, a una biopsia a cielo aperto o a lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti l'inizio di sunitinib
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Sono esclusi i pazienti che necessitano di dosi terapeutiche di anticoagulanti derivati ​​​​cumarinici come warfarin, sebbene siano consentite dosi fino a 2 mg al giorno per la profilassi della trombosi NOTA: l'eparina a basso peso molecolare è consentita a condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (PT) del paziente ) è < 1,5