Prueba de sunitinib como tratamiento potencialmente dirigido en cánceres con cambios genéticos cKIT (MATCH - Subprotocolo V)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo maestro MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes de registrarse en el subprotocolo de tratamiento.
• Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad del Protocolo Maestro MATCH en el momento del registro en el paso de tratamiento (Paso 1, 3, 5, 7)

• Los pacientes deben tener una mutación somática de cKIT en el exón 9, 11, 13 o 14, excluidas las mutaciones del exón 17 o 18, variantes y fusiones activadoras de PDGFRA o PDGFRB, u otra aberración, identificada mediante el protocolo maestro MATCH.

  • Mutaciones de interés procesables (aMOI) para obtener información sobre las mutaciones de inclusión y exclusión, junto con los niveles de evidencia correspondientes (LOE)
• La bilirrubina total debe estar dentro de los límites institucionales normales.
• La creatinina debe estar dentro de los límites institucionales normales. O Aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• El calcio sérico debe ser =< 12,0 mg/dL
• Los pacientes deben someterse a un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas previas a la asignación del tratamiento y no deben presentar anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)

• Los pacientes con disfunción ventricular izquierda conocida deben someterse a una ecografía o un estudio nuclear (exploración de adquisición múltiple [MUGA] o primer pase) dentro de las 4 semanas previas al registro para el tratamiento y no deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <límite inferior normal institucional ( LIN). Si el LIN no está definido en un sitio, la FEVI debe ser > 50 % para que el paciente sea elegible.

  • Los siguientes grupos de pacientes son elegibles siempre que tengan una función cardíaca de clase II de la New York Heart Association en el estudio ECHO/nuclear inicial:

    • Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II que estén asintomáticos durante el tratamiento.
    • Pacientes con exposición previa a antraciclinas.
    • Pacientes que han recibido radiación torácica central que incluyó el corazón en el puerto de radioterapia NOTA: NO se requiere la determinación de la FEVI antes del tratamiento en pacientes sin disfunción ventricular izquierda conocida (o según la Sección 2.1.5.1)

• Se excluyen los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días posteriores al tratamiento
  • Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Historia de embolia pulmonar en los últimos 12 meses.

• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida o toxicidad excesiva por sunitinib o compuestos de composición química o efecto biológico similar. Esta lista incluye, entre otros, pacientes con toxicidad cardíaca o hepática significativa por inhibidores multiquinasas con perfiles inhibidores de quinasas similares (sorafenib, regorafenib, pazopanib).

  • Las preguntas relacionadas con una intolerancia significativa a una terapia anterior deben dirigirse al investigador principal (IP) del subprotocolo.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con sunitinib.

• Los pacientes no deben haber planificado la administración continua de inhibidores o inductores FUERTES y MODERADOS de CYP3A4. La lista de referencia de las isoenzimas del citocromo p450 (CYP) y la clasificación de interacciones fuertes, moderadas y débiles está disponible en el sitio web de la FDA.

  • No se permiten inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la dosificación y deben evitarse durante todo el estudio.
  • No se permiten inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 12 días anteriores a la dosificación y deben evitarse durante todo el estudio.
• Los pacientes no deben tener tumor del estroma gastrointestinal (GIST), carcinoma de células renales ni tumor neuroendocrino pancreático.
• Los pacientes no deben tener una hemorragia de grado 3 de los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes no deben tener hipertensión que no pueda controlarse con medicamentos (> 140/90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo)
• Los pacientes no deben tener anomalías tiroideas preexistentes con una función tiroidea que no pueda mantenerse en el rango normal con medicamentos.
• Es posible que los participantes no se sometan a un procedimiento quirúrgico importante, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a comenzar con sunitinib.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos.
• Se excluyen los pacientes que requieren dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados cumarínicos como la warfarina, aunque se permiten dosis de hasta 2 mg diarios para la profilaxis de la trombosis. NOTA: Se permite la heparina de bajo peso molecular siempre que el tiempo de protrombina (PT) del paciente, el índice internacional normalizado (INR) ) es < 1,5