Testen von Sunitinib als potenziell gezielte Behandlung bei Krebserkrankungen mit cKIT-Genveränderungen (MATCH – Unterprotokoll V)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen vor der Registrierung im Behandlungsunterprotokoll die entsprechenden Zulassungskriterien im Master MATCH-Protokoll EAY131/NCI-2015-00054 erfüllt haben
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung für den Behandlungsschritt (Schritt 1, 3, 5, 7) alle Zulassungskriterien des MATCH-Master-Protokolls erfüllen.

• Patienten müssen eine somatische cKIT-Mutation in Exon 9, 11, 13 oder 14, ausgenommen Exon 17 oder 18-Mutationen, aktivierende PDGFRA- oder PDGFRB-Varianten und -Fusionen oder eine andere Aberration aufweisen, wie über das MATCH-Master-Protokoll identifiziert

  • Umsetzbare Mutationen von Interesse (aMOIs) für Informationen zu den Einschluss- und Ausschlussmutationen sowie die entsprechenden Evidenzgrade (LOE)
• Das Gesamtbilirubin muss innerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegen
• Kreatinin muss innerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegen. ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Serumkalzium muss =< 12,0 mg/dL sein
• Bei den Patienten muss innerhalb von 8 Wochen vor Behandlungsbeginn ein Elektrokardiogramm (EKG) durchgeführt werden und es dürfen keine klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades)

• Bei Patienten mit bekannter linksventrikulärer Dysfunktion muss innerhalb von 4 Wochen vor der Anmeldung zur Behandlung ein ECHO oder eine Nuklearuntersuchung (Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder First Pass) durchgeführt werden und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) darf nicht < der institutionellen Untergrenze des Normalwerts sein ( LLN). Wenn der LLN an einem Standort nicht definiert ist, muss der LVEF > 50 % sein, damit der Patient berechtigt ist.

  • Die folgenden Patientengruppen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie gemäß der ECHO-/Kernkernstudie zu Studienbeginn eine Herzfunktion der Klasse II der New York Heart Association aufweisen:

    • Patienten mit einer Herzinsuffizienz der Klasse II in der Vorgeschichte, die während der Behandlung asymptomatisch sind
    • Patienten mit vorheriger Anthracyclin-Exposition
    • Patienten, die eine zentrale Thoraxbestrahlung erhalten haben, bei der das Herz in den Strahlentherapie-Port einbezogen wurde. HINWEIS: Eine LVEF-Bestimmung vor der Behandlung bei Patienten ohne bekannte linksventrikuläre Dysfunktion (oder gemäß Abschnitt 2.1.5.1) ist ansonsten NICHT erforderlich

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung
  • Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder eines vorübergehenden ischämischen Anfalls innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz oder koronarer/peripherer Arterien-Bypass-Transplantation oder Stenting innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate

• Bei den Patienten darf keine bekannte Überempfindlichkeit oder übermäßige Toxizität von Sunitinib oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung oder biologischer Wirkung vorliegen. Diese Liste umfasst unter anderem Patienten mit erheblicher Herz- oder Lebertoxizität durch Multikinaseinhibitoren mit ähnlichen Kinaseinhibitorprofilen (Sorafenib, Regorafenib, Pazopanib).

  • Fragen bezüglich einer erheblichen Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen Therapie sollten an den Hauptprüfer (PI) des Unterprotokolls gerichtet werden.
• Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit Sunitinib erhalten haben

• Die Patienten dürfen keine laufende Verabreichung von STARKEN und MÄSSIGEN CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren geplant haben. Die Referenzliste der Cytochrom p450 (CYP)-Isozyme und die Klassifizierung starker, mäßiger und schwacher Wechselwirkungen ist auf der Website der FDA verfügbar

  • Starke CYP3A4-Inhibitoren sind innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung nicht zulässig und sollten während der gesamten Studie vermieden werden
  • Starke CYP3A4-Induktoren sind innerhalb von 12 Tagen vor der Dosierung nicht zulässig und sollten während der gesamten Studie vermieden werden
• Die Patienten dürfen keinen gastrointestinalen Stromatumor (GIST), kein Nierenzellkarzinom oder keinen neuroendokrinen Tumor der Bauchspeicheldrüse haben
• Bei den Patienten darf innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung keine Blutung vom National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4 Grad 3 vorliegen
• Patienten dürfen keinen Bluthochdruck haben, der nicht medikamentös beherrschbar ist (> 140/90 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
• Bei den Patienten darf keine vorbestehende Schilddrüsenstörung vorliegen, deren Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten nicht im Normbereich gehalten werden kann
• Bei den Teilnehmern darf innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Sunitinib kein größerer chirurgischer Eingriff, keine offene Biopsie oder keine schwere traumatische Verletzung durchgeführt werden
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Patienten, die therapeutische Dosen von Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien wie Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen, obwohl Dosen von bis zu 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe zulässig sind. HINWEIS: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, sofern das international normalisierte Verhältnis (INR) der Prothrombinzeit (PT) des Patienten vorliegt ) ist < 1,5