Testování sunitinibu jako potenciálně cílené léčby rakoviny s genetickými změnami cKIT (MATCH - Subprotocol V)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí před registrací do léčebného podprotokolu splnit příslušná kritéria způsobilosti v Master MATCH Protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti MATCH Master Protocol v době registrace do léčebného kroku (krok 1, 3, 5, 7)

• Pacienti musí mít somatickou cKIT mutaci v exonu 9, 11, 13 nebo 14, s výjimkou mutací exonu 17 nebo 18, aktivaci variant a fúzí PDGFRA nebo PDGFRB nebo jinou aberaci, jak je identifikováno prostřednictvím MATCH Master Protocol

  • Použitelné zájmové mutace (aMOI) pro informace o zahrnutí a vyloučení mutací spolu s odpovídajícími úrovněmi důkazů (LOE)
• Celkový bilirubin musí být v normálních ústavních limitech
• Kreatinin musí být v normálních ústavních limitech. NEBO Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Sérový vápník musí být =< 12,0 mg/dl
• Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a nesmí mít žádné klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)

• Pacienti se známou dysfunkcí levé komory musí mít během 4 týdnů před registrací k léčbě ECHO nebo nukleární studii (Multigated Acquisition scan [MUGA] nebo první průchod) a nesmí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) < ústavní dolní hranice normálu ( LLN). Pokud není LLN v místě definována, LVEF musí být > 50 %, aby byl pacient způsobilý.

  • Následující skupiny pacientů jsou způsobilé za předpokladu, že mají srdeční funkci třídy II podle New York Heart Association na základní ECHO/nukleární studii:

    • Pacienti s anamnézou srdečního selhání třídy II, kteří jsou asymptomatičtí při léčbě
    • Pacienti s předchozí expozicí antracyklinům
    • Pacienti, kteří dostali centrální hrudní záření, které zahrnovalo srdce v radioterapeutickém portu POZNÁMKA: Stanovení LVEF před léčbou u pacientů bez známé dysfunkce levé komory (nebo podle oddílu 2.1.5.1) NENÍ jinak vyžadováno

• Pacienti s některým z následujících stavů jsou vyloučeni:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů léčby
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců

• Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost nebo nadměrnou toxicitu sunitinibu nebo sloučenin podobného chemického složení nebo biologického účinku. Tento seznam zahrnuje, ale není omezen na pacienty s významnou kardiální nebo jaterní toxicitou způsobenou multikinázovými inhibitory s podobnými kinázovými inhibičními profily (sorafenib, regorafenib, pazopanib)

  • Otázky týkající se významné nesnášenlivosti předchozí terapie by měly být směrovány na hlavního zkoušejícího podprotokolu (PI).
• Pacienti nesmějí mít předchozí léčbu sunitinibem

• Pacienti nesmí mít plánované průběžné podávání SILNÝCH a STŘEDNÍCH inhibitorů nebo induktorů CYP3A4. Referenční seznam izoenzymů cytochromu p450 (CYP) a klasifikace silných, středních a slabých interakcí je k dispozici na webových stránkách FDA

  • Silné inhibitory CYP3A4 nejsou povoleny během 7 dnů před podáním dávky a je třeba se jim v průběhu studie vyhnout
  • Silné induktory CYP3A4 nejsou povoleny během 12 dnů před podáním dávky a je třeba se jim v průběhu studie vyhnout
• Pacienti nesmí mít gastrointestinální stromální tumor (GIST), renální buněčný karcinom nebo neuroendokrinní tumor pankreatu
• Pacienti nesmějí mít během 4 týdnů od zahájení studie studie Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4 krvácení 3. stupně.
• Pacienti nesmí mít hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky (> 140/90 mmHg i přes optimální léčebnou terapii)
• Pacienti nesmějí mít již existující abnormalitu štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí
• Účastníci nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby sunitinibem
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti, kteří vyžadují terapeutické dávky antikoagulancií na bázi kumarinových derivátů, jako je warfarin, jsou vyloučeni, ačkoli jsou povoleny dávky až 2 mg denně pro profylaxi trombózy POZNÁMKA: Heparin s nízkou molekulovou hmotností je povolen za předpokladu, že pacientův mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT) ) je < 1,5