Тестирование сунитиниба как потенциально таргетного лечения рака с генетическими изменениями cKIT (MATCH – субпротокол V)

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать применимым критериям отбора, указанным в Основном протоколе MATCH EAY131/NCI-2015-00054, до регистрации в подпротоколе лечения.
• Пациенты должны соответствовать всем критериям отбора Мастер-протокола MATCH на момент регистрации на этап лечения (этапы 1, 3, 5, 7).

• Пациенты должны иметь соматическую мутацию cKIT в экзоне 9, 11, 13 или 14, за исключением мутаций экзона 17 или 18, активирующих варианты и слияния PDGFRA или PDGFRB, или другую аберрацию, как определено с помощью основного протокола MATCH.

  • Действенные мутации, представляющие интерес (aMOI), для получения информации о мутациях включения и исключения, а также соответствующих уровнях доказательности (LOE)
• Общий билирубин должен находиться в пределах нормальных институциональных пределов.
• Креатинин должен находиться в пределах нормальных институциональных пределов. ИЛИ Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы
• Кальций в сыворотке должен быть =< 12,0 мг/дл.
• Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени)

• Пациенты с известной дисфункцией левого желудочка должны пройти ЭХО или ядерное исследование (многократное сканирование [MUGA] или первый проход) в течение 4 недель до регистрации на лечение и не должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < институциональной нижней границы нормы ( ЛЛН). Если LLN не определен на месте, ФВ ЛЖ должна быть > 50%, чтобы пациент имел право на участие в программе.

  • Следующие группы пациентов имеют право на участие в программе при условии, что по данным базового ЭХО/ядерного исследования у них имеется сердечная функция II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации:

    • Пациенты с сердечной недостаточностью II класса в анамнезе, у которых лечение протекает бессимптомно.
    • Пациенты, ранее принимавшие антрациклины
    • Пациенты, получившие центральную торакальную лучевую терапию, включающую сердце в порт лучевой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Определение ФВ ЛЖ перед лечением у пациентов без известной дисфункции левого желудочка (или в соответствии с разделом 2.1.5.1) в других случаях НЕ требуется.

• Исключаются пациенты с любым из следующих состояний:

  • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости.
  • Наличие в анамнезе брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней после лечения.
  • Любая история нарушения мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная аритмия, стабильная/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или аорто-коронарное/периферическое шунтирование или стентирование в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • История легочной эмболии в течение последних 12 месяцев.

• У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности или повышенной токсичности сунитиниба или соединений аналогичного химического состава или биологического действия. В этот список входят, помимо прочего, пациенты со значительной сердечной или печеночной токсичностью от мультикиназных ингибиторов со схожим профилем ингибирования киназ (сорафениб, регорафениб, пазопаниб).

  • Вопросы относительно значительной непереносимости предшествующей терапии следует направлять главному исследователю субпротокола (ИП).
• Пациенты не должны ранее получать терапию сунитинибом.

• Пациенты не должны планировать постоянный прием СИЛЬНЫХ и УМЕРЕННЫХ ингибиторов или индукторов CYP3A4. Справочный список изоферментов цитохрома p450 (CYP) и классификация сильных, умеренных и слабых взаимодействий доступны на веб-сайте FDA.

  • Сильные ингибиторы CYP3A4 не разрешены в течение 7 дней до приема, и их следует избегать на протяжении всего исследования.
  • Сильные индукторы CYP3A4 не разрешены в течение 12 дней до введения дозы, и их следует избегать на протяжении всего исследования.
• У пациентов не должно быть стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта (ГИСО), почечно-клеточного рака или нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы.
• В течение 4 недель после начала исследуемого лечения у пациентов не должно быть кровотечений 3-й степени согласно общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.
• У пациентов не должно быть гипертонии, которую невозможно контролировать с помощью лекарств (> 140/90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• У пациентов не должно быть ранее существовавших нарушений функции щитовидной железы, которые невозможно поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• У участников не может быть серьезной хирургической процедуры, открытой биопсии или серьезной травмы в течение 28 дней до начала приема сунитиниба.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за плохого прогноза и того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты, которым требуются терапевтические дозы антикоагулянтов, производных кумарина, таких как варфарин, исключаются, хотя для профилактики тромбоза разрешены дозы до 2 мг в день. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешен прием низкомолекулярного гепарина при условии, что протромбиновое время (ПВ) пациента соответствует международному нормализованному отношению (МНО). ) < 1,5