Testando sunitinibe como tratamento potencialmente direcionado em cânceres com alterações genéticas cKIT (MATCH - Subprotocolo V)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis ​​no Protocolo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes do registro no subprotocolo de tratamento
• Os pacientes devem cumprir todos os critérios de elegibilidade do Protocolo MATCH Master no momento do registro na etapa de tratamento (Etapas 1, 3, 5, 7)

• Os pacientes devem ter uma mutação somática cKIT no éxon 9, 11, 13 ou 14, excluindo mutações no éxon 17 ou 18, ativando variantes e fusões PDGFRA ou PDGFRB, ou outra aberração, conforme identificado através do protocolo MATCH Master

  • Mutações de interesse acionáveis ​​(aMOIs) para obter informações sobre as mutações de inclusão e exclusão, juntamente com os níveis de evidência (LOE) correspondentes
• A bilirrubina total deve estar dentro dos limites institucionais normais
• A creatinina deve estar dentro dos limites institucionais normais. OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• O cálcio sérico deve ser =< 12,0 mg/dL
• Os pacientes devem realizar um eletrocardiograma (ECG) nas 8 semanas anteriores ao início do tratamento e não devem apresentar anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)

• Pacientes com disfunção ventricular esquerda conhecida devem fazer ECO ou estudo nuclear (varredura de aquisição multigated [MUGA] ou primeira passagem) dentro de 4 semanas antes do registro para tratamento e não devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <limite inferior institucional do normal ( LIN). Se o LIN não for definido em um local, a FEVE deverá ser > 50% para que o paciente seja elegível.

  • Os seguintes grupos de pacientes são elegíveis, desde que tenham função cardíaca classe II da New York Heart Association no ECO/estudo nuclear inicial:

    • Pacientes com história de insuficiência cardíaca classe II que estão assintomáticos em tratamento
    • Pacientes com exposição prévia à antraciclina
    • Pacientes que receberam radiação torácica central que incluiu o coração na porta de radioterapia NOTA: A determinação da FEVE pré-tratamento em pacientes sem disfunção ventricular esquerda conhecida (ou de acordo com a Seção 2.1.5.1) NÃO é necessária de outra forma

• São excluídos pacientes com qualquer uma das seguintes condições:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento
  • Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores ao início do estudo
  • História de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto ou implante de stent de artéria coronária/periférica nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
  • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses

• Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ou toxicidade excessiva do sunitinibe ou compostos de composição química ou efeito biológico semelhante. Esta lista inclui, mas não está limitada a, pacientes com toxicidade cardíaca ou hepática significativa causada por inibidores multiquinases com perfis inibitórios de quinase semelhantes (sorafenibe, regorafenibe, pazopanibe)

  • Perguntas sobre uma intolerância significativa a uma terapia anterior devem ser direcionadas ao investigador principal (PI) do subprotocolo
• Os pacientes não devem ter feito terapia anterior com sunitinibe

• Os pacientes não devem ter administração contínua planejada de inibidores ou indutores FORTES e MODERADOS do CYP3A4. A lista de referência de isoenzimas do citocromo p450 (CYP) e a classificação de interações fortes, moderadas e fracas estão disponíveis no site da FDA

  • Inibidores fortes do CYP3A4 não são permitidos 7 dias antes da administração e devem ser evitados durante todo o estudo
  • Indutores fortes do CYP3A4 não são permitidos nos 12 dias anteriores à administração e devem ser evitados durante todo o estudo
• Os pacientes não devem ter tumor estromal gastrointestinal (GIST), carcinoma de células renais ou tumor neuroendócrino pancreático
• Os pacientes não devem ter hemorragia de grau 3, versão 4, grau 3, do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
• Os pacientes não devem ter hipertensão que não possa ser controlada por medicamentos (> 140/90 mmHg apesar da terapia médica ideal)
• Os pacientes não devem ter anomalia tireoidiana pré-existente com função tireoidiana que não possa ser mantida na faixa normal com medicação
• Os participantes não podem passar por um procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início do sunitinibe.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Pacientes que necessitam de doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, são excluídos, embora sejam permitidas doses de até 2 mg por dia para profilaxia de trombose. NOTA: A heparina de baixo peso molecular é permitida, desde que o tempo de protrombina (PT) do paciente seja medido pela razão normalizada internacional (INR). ) é <1,5