Tester Sunitinib som potensielt målrettet behandling ved kreft med genetiske endringer i cKIT (MATCH - underprotokoll V)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokollen
• Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrinn (trinn 1, 3, 5, 7)

• Pasienter må ha en somatisk cKIT-mutasjon i ekson 9, 11, 13 eller 14, unntatt ekson 17 eller 18-mutasjoner, aktiverende PDGFRA- eller PDGFRB-varianter og fusjoner, eller en annen aberrasjon, som identifisert via MATCH Master Protocol

  • Handlingsbare mutasjoner av interesse (aMOIs) for informasjon om inkluderings- og eksklusjonsmutasjoner, sammen med tilsvarende bevisnivåer (LOE)
• Totalt bilirubin må være innenfor normale institusjonelle grenser
• Kreatinin må være innenfor normale institusjonelle grenser. ELLER Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Serumkalsium må være =< 12,0 mg/dL
• Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må ikke ha noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk)

• Pasienter med kjent venstre ventrikkel dysfunksjon må ha ECHO eller en nukleær studie (multigert akkvisisjonsskanning [MUGA] eller første pass) innen 4 uker før registrering for behandling og må ikke ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < institusjonell nedre normalgrense ( LLN). Hvis LLN ikke er definert på et sted, må LVEF være > 50 % for at pasienten skal være kvalifisert.

  • Følgende grupper av pasienter er kvalifisert forutsatt at de har New York Heart Association klasse II hjertefunksjon på baseline ECHO/nukleær studie:

    • Pasienter med hjertesvikt i klasse II som er asymptomatiske under behandling
    • Pasienter med tidligere antracyklineksponering
    • Pasienter som har mottatt sentral thoraxstråling som inkluderte hjertet i strålebehandlingsporten MERK: Forbehandling LVEF-bestemmelse hos pasienter uten kjent venstre ventrikkeldysfunksjon (eller i henhold til seksjon 2.1.5.1) er IKKE nødvendig ellers

• Pasienter med noen av følgende tilstander er ekskludert:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjerteinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting innen 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med lungeemboli de siste 12 månedene

• Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet eller overdreven toksisitet fra sunitinib eller forbindelser med lignende kjemisk sammensetning eller biologisk effekt. Denne listen inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med betydelig hjerte- eller levertoksisitet fra multikinasehemmere med lignende kinasehemmende profiler (sorafenib, regorafenib, pazopanib)

  • Spørsmål angående en betydelig intoleranse overfor en tidligere terapi bør rettes til underprotokollens hovedforsker (PI)
• Pasienter skal ikke ha hatt tidligere behandling med sunitinib

• Pasienter må ikke ha planlagt pågående administrering av STERKE og MODERATE CYP3A4-hemmere eller induktorer. Referanselisten over cytokrom p450 (CYP) isozymer og klassifisering av sterke, moderate og svake interaksjoner er tilgjengelig via FDAs nettsted

  • Sterke CYP3A4-hemmere er ikke tillatt innen 7 dager før dosering og bør unngås gjennom hele studien
  • Sterke CYP3A4-induktorer er ikke tillatt innen 12 dager før dosering og bør unngås gjennom hele studien
• Pasienter må ikke ha gastrointestinal stromal tumor (GIST), nyrecellekarsinom eller pankreas nevroendokrin tumor
• Pasienter må ikke ha National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4 grad 3 blødning innen 4 uker etter start av studiebehandling
• Pasienter må ikke ha hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (> 140/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Pasienter må ikke ha eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med skjoldbruskfunksjon som ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner
• Deltakerne kan ikke ha en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av sunitinib
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter som trenger terapeutiske doser av kumarinderivater av antikoagulanter som warfarin er ekskludert, selv om doser opptil 2 mg daglig er tillatt for profylakse av trombose MERK: Heparin med lav molekylvekt er tillatt forutsatt at pasientens protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) ) er < 1,5