Test af Sunitinib som potentielt målrettet behandling ved kræft med cKIT genetiske ændringer (MATCH - underprotokol V)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokol
• Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrin (trin 1, 3, 5, 7)

• Patienter skal have en somatisk cKIT-mutation i exon 9, 11, 13 eller 14, ekskl. exon 17 eller 18 mutationer, aktiverende PDGFRA eller PDGFRB varianter og fusioner eller en anden aberration, som identificeret via MATCH Master Protocol

  • Handlingsbare mutationer af interesse (aMOI'er) for information om inklusions- og eksklusionsmutationer sammen med de tilsvarende niveauer af evidens (LOE)
• Total bilirubin skal være inden for normale institutionelle grænser
• Kreatinin skal være inden for normale institutionelle grænser. ELLER Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Serumcalcium skal være =< 12,0 mg/dL
• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok)

• Patienter med kendt venstre ventrikulær dysfunktion skal have ECHO eller en nuklear undersøgelse (multigated acquisition scan [MUGA] eller first pass) inden for 4 uger før registrering til behandling og må ikke have venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < institutionel nedre normalgrænse ( LLN). Hvis LLN ikke er defineret på et sted, skal LVEF være > 50 % for at patienten er kvalificeret.

  • Følgende grupper af patienter er kvalificerede, forudsat at de har New York Heart Association klasse II hjertefunktion på baseline ECHO/nuklear undersøgelse:

    • Patienter med en historie med hjertesvigt klasse II, som er asymptomatiske under behandling
    • Patienter med tidligere antracyklineksponering
    • Patienter, der har modtaget central thoraxstråling, der inkluderede hjertet i stråleterapiporten BEMÆRK: Forbehandlings-LVEF-bestemmelse hos patienter uden kendt venstre ventrikulær dysfunktion (eller i henhold til afsnit 2.1.5.1) er IKKE på anden måde påkrævet

• Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder

• Patienter må ikke have kendt overfølsomhed eller overdreven toksicitet fra sunitinib eller forbindelser med lignende kemisk sammensætning eller biologisk effekt. Denne liste omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med signifikant hjerte- eller levertoksicitet fra multikinasehæmmere med lignende kinaseinhiberende profiler (sorafenib, regorafenib, pazopanib)

  • Spørgsmål vedrørende en betydelig intolerance over for en tidligere behandling skal rettes til underprotokollens hovedinvestigator (PI)
• Patienter må ikke have haft tidligere behandling med sunitinib

• Patienter må ikke have planlagt løbende administration af STÆRKE og MODERATE CYP3A4-hæmmere eller induktorer. Referencelisten over cytochrom p450 (CYP) isozymer og klassificering af stærke, moderate og svage interaktioner er tilgængelig via FDA's websted

  • Stærke CYP3A4-hæmmere er ikke tilladt inden for 7 dage før dosering og bør undgås under hele undersøgelsen
  • Stærke CYP3A4-inducere er ikke tilladt inden for 12 dage før dosering og bør undgås under hele undersøgelsen
• Patienter må ikke have gastrointestinal stromal tumor (GIST), nyrecellekarcinom eller pancreas neuroendokrin tumor
• Patienter må ikke have en National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4 grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling
• Patienter må ikke have hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (> 140/90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Patienter må ikke have eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, som ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
• Deltagerne må ikke have en større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af sunitinib
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter, der har behov for terapeutiske doser af coumarinderivater af antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket, selvom doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose. ) er < 1,5