Sunitinibin testaus mahdollisesti kohdennettuna syövän hoitona cKIT-geenimuutoksilla (MATCH - alaprotokolla V)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä sovellettavat kelpoisuusvaatimukset Master MATCH -protokollassa EAY131/NCI-2015-00054 ennen rekisteröintiä hoidon aliprotokollaan
• Potilaiden on täytettävä kaikki MATCH-pääprotokollan kelpoisuusvaatimukset rekisteröityessään hoitovaiheeseen (vaihe 1, 3, 5, 7)

• Potilailla on oltava somaattinen cKIT-mutaatio eksoneissa 9, 11, 13 tai 14, lukuun ottamatta eksonin 17 tai 18 mutaatioita, jotka aktivoivat PDGFRA- tai PDGFRB-variantteja ja -fuusioita, tai muu MATCH-pääprotokollan avulla tunnistettu poikkeama

  • Käyttökelpoiset kiinnostavat mutaatiot (aMOI) saadakseen tietoa sisällyttämis- ja poissulkemismutaatioista sekä vastaavat todisteiden tasot (LOE)
• Kokonaisbilirubiinin on oltava normaaleissa laitosrajoissa
• Kreatiniinin on oltava normaaleissa laitosrajoissa. TAI Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Seerumin kalsiumin tulee olla < 12,0 mg/dl
• Potilaalla on oltava EKG (EKG) 8 viikon kuluessa ennen hoitoon määräämistä, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos)

• Potilailla, joilla on tiedossa vasemman kammion toimintahäiriö, on tehtävä ECHO-tutkimus tai ydintutkimus (multiguated collection scan [MUGA] tai ensimmäinen passi) 4 viikon kuluessa ennen hoitoon rekisteröintiä, eikä niillä saa olla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < laitoksen normaalin alaraja ( LLN). Jos LLN-arvoa ei ole määritetty paikassa, LVEF:n on oltava > 50 %, jotta potilas olisi kelvollinen.

  • Seuraavat potilasryhmät ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä on New York Heart Associationin II luokan sydämen toiminta ECHO/ydintutkimuksen perusteella:

    • Potilaat, joilla on ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja jotka ovat oireettomia hoidon aikana
    • Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille
    • Potilaat, jotka ovat saaneet keskusrintakehän säteilyä, joka sisälsi sydämen sädehoitoporttiin HUOMAA: Hoitoa edeltävää LVEF-määritystä potilailla, joilla ei ole tiedossa vasemman kammion toimintahäiriötä (tai kohdan 2.1.5.1 mukaisesti), EI muuten vaadita

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista, suljetaan pois:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta
  • Mikä tahansa aivojen verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Aiemmin sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitussiirre tai stentointi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Aiempi keuhkoembolia viimeisten 12 kuukauden aikana

• Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä tai liiallista toksisuutta sunitinibillä tai yhdisteillä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus tai biologinen vaikutus. Tämä luettelo sisältää, mutta ei rajoittuen, potilaat, joilla on merkittävää sydän- tai maksatoksisuutta multikinaasi-inhibiittoreista, joilla on samanlaiset kinaasinestoprofiilit (sorafenibi, regorafenibi, patsopanibi).

  • Aiemman hoidon merkittävää intoleranssia koskevat kysymykset tulee osoittaa alaprotokollan päätutkijalle (PI).
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sunitinibihoitoa

• Potilaat eivät saa olla suunnitelleet jatkuvaa VOIMAKKAIDEN tai KOHTAALLISTEN CYP3A4:n estäjien tai indusoijien antamista. Viiteluettelo sytokromi p450 (CYP) -isoentsyymeistä ja vahvojen, kohtalaisten ja heikkojen vuorovaikutusten luokittelu on saatavilla FDA:n verkkosivustolta

  • Voimakkaita CYP3A4-estäjiä ei sallita 7 päivää ennen annostelua, ja niitä tulee välttää koko tutkimuksen ajan
  • Voimakkaita CYP3A4-induktoreita ei sallita 12 päivää ennen annostelua, ja niitä tulee välttää koko tutkimuksen ajan
• Potilailla ei saa olla gastrointestinaalista stroomakasvainta (GIST), munuaissolukarsinoomaa tai haiman neuroendokriinista kasvainta
• Potilailla ei saa olla National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4 asteen 3 verenvuotoa 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaalla ei saa olla verenpainetautia, jota ei voida hallita lääkkeillä (> 140/90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Potilailla ei saa olla aiempaa kilpirauhasen toimintahäiriötä, jota ei voida pitää normaalilla alueella lääkkeillä
• Osallistujilla ei ehkä ole suurta kirurgista toimenpidettä, avointa biopsiaa tai merkittävää traumaattista vammaa 28 päivän kuluessa ennen sunitinibihoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on tiedossa aivoetastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, eivät kuulu, vaikka annokset 2 mg:aan asti päivässä ovat sallittuja tromboosin ehkäisyyn HUOMAA: Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, jos potilaan protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ) on < 1,5