美国东南部一家多诊所传染病组织对 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的回顾性审查
美国东南部多诊所传染病组织对 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的回顾性审查(REVIVE 研究)
研究概览
详细说明
过去二十年来,三种药物治疗方案 (3DR) 一直是 HIV 治疗的基础;然而,根据 GEMINI 1 和 2、TANGO、SALSA 和 STAT 临床试验的最新数据,2 种药物方案 (2DR),例如多替拉韦/拉米夫定,在病毒抑制方面显示出与 3DR1、2、5 相似的功效,6. 此外,真实世界证据 (RWE) 数据强化了临床试验数据,显示 DTG/3TC 与 3DR 在各种亚人群中约 38,000 名 HIV 感染者(包括超过 1,200 名 HIV 感染者)中的有效性结果数据相似。是艺术天真的。 2DR 和 3DR3 的测试和治疗策略也取得了成功,但需要对治疗 HIV 更具挑战性的人群 (PWH) 的临床结果进行分析,包括通过病毒抑制证明的耐药障碍,包括具有社会决定因素的 PWH健康 (SDOH) 指标(包括但不限于不稳定的住房、粮食不安全、失业、无保险和/或不稳定的交通)。 感染者卫生保健可能会优先考虑满足这些需求,而不是坚持抗逆转录病毒治疗,而抗逆转录病毒治疗的依从性较低会引起对缺乏病毒抑制和/或产生耐药性的担忧。
最近的一项研究表明,具有 2 个或更多 SDOH 指标的美国 PWH 在过去 30 天内报告良好依从性的可能性降低 20%,在前一年实现持续病毒抑制的可能性降低 10%4。 此外,由于 HIV 不成比例地影响社会经济地位较低且正在经历多种 SDOH 指标的人,因此确定可用于在该患者群体中实现病毒抑制的 ART 至关重要。
这项回顾性研究将在美国东南部一个由 12 家诊所组成的非营利性多诊所传染病组织中进行。 这个多诊所传染病组织在过去 5 年里为 6,000 多名感染者提供了护理。 25% 的 PWH 被认定为顺性别女性。 总感染者中 60% 的年龄在 50 岁及以上。 超过 50% 的感染者将自己的种族视为少数种族和/或族裔。
12 家诊所中有 10 家位于佛罗里达州 HIV 感染率最高的 6 个县中的 5 个县(迈阿密戴德县、布劳沃德县、奥兰治县、棕榈滩县和希尔斯伯勒县)。 12 家诊所中有 6 家由 Ryan White 为 HIV 感染者(联邦贫困线低于 400% 的人)提供护理。 整个组织的诊所为感染者提供快速护理服务,让他们在脱离护理和/或停止 ART 后首次进入护理(未接受治疗)和/或重新进入护理。 快速进入护理模式还提供了审查从 2DR 或 3DR 开始重新进入护理但耐药史未知的 PWH 临床结果的机会。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Florida
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Midway Specialty Care Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 成人,年龄18岁及以上;
- HIV-1的诊断;
- 具有从2019年5月1日至2023年1月28日开始的由DTG/3TC或BIC/F/TAF组成的ART历史;
- 开始 DTG/3TC 或 BIC/F/TAF 后进行至少 48 周的临床随访;临床随访可以包括任一指数治疗方案停止后的时间;
- 所有研究时间点(包括基线、24 周和 48 周)的 HIV-1 RNA 病毒载量的完整数据;
- 接受过组织内医生、执业护士或医生助理的护理
排除标准:
- 指标方案为BIC/F/TAF,且有ART史,包括DTG+3TC或DTG/3TC;
- 索引方案是 DTG/3TC,并且有 ART 历史,包括 BIC/F/TAF
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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DTG/3TC 上的 HIV 感染者
出于本回顾性研究的目的,将收集 2019 年 5 月 1 日至 2023 年 1 月 28 日期间在 DTG/3TC 或 BIC/F/TAF 上启动的 PWH 的所有数据。
将随机选择 400 名使用 DTG/3TC 的 PWH 和 400 名使用 BIC/F/TAF 的 PWH,总共 800 名 PWH,纳入本回顾性研究。
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将采用新用户、主动比较、回顾性队列研究设计,使用治疗权重的逆概率来调整测量的混杂因素。
这项研究将以回顾性图表审查的形式进行,并将利用该组织的电子健康记录 (EHR)。
将根据纳入/排除标准评估之前或当前接受过 DTG/3TC 或 BIC/F/TAF 的受试者的资格。
受试者资格将由首席研究员 (PI) 确认。
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BIC/F/TAF 上的 HIV 感染者
出于本回顾性研究的目的,将收集 2019 年 5 月 1 日至 2023 年 1 月 28 日期间在 DTG/3TC 或 BIC/F/TAF 上启动的 PWH 的所有数据。
将随机选择 400 名使用 DTG/3TC 的 PWH 和 400 名使用 BIC/F/TAF 的 PWH,总共 800 名 PWH,纳入本回顾性研究。
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将采用新用户、主动比较、回顾性队列研究设计,使用治疗权重的逆概率来调整测量的混杂因素。
这项研究将以回顾性图表审查的形式进行,并将利用该组织的电子健康记录 (EHR)。
将根据纳入/排除标准评估之前或当前接受过 DTG/3TC 或 BIC/F/TAF 的受试者的资格。
受试者资格将由首席研究员 (PI) 确认。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒抑制
大体时间:48周
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旨在评估在 48 周内,在病毒抑制 ART 经历过且未中断既往治疗的个体中,将治疗转为 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的有效性。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒抑制
大体时间:24周
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为了评估在经历过病毒抑制 ART 且未中断既往治疗的个体中,在 24 周内将治疗转为 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的有效性。
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24周
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病毒抑制
大体时间:48周
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评估 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 在未接受 ART 的个体(即之前未接受 ART 治疗方案)中 48 周的有效性。
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48周
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病毒抑制
大体时间:24周
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评估 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 在未接受 ART 的个体中 24 周的有效性。
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24周
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病毒抑制
大体时间:48周
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旨在评估 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 在 48 周内对正在返回护理的经历过 ART 的个体(即之前接受过 ART 治疗但不是在上个月接受过 ART 治疗)的有效性。
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48周
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病毒抑制
大体时间:24周
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旨在评估 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 在 ART 经验丰富、正在返回护理的个体中 24 周的有效性。
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24周
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HIV感染者的临床特征
大体时间:基线
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描述以下亚组接受 DTG/3TC 和 BIC/F/TAF 的个体的基线人口统计和临床特征:(1) 病毒受到抑制,(2) 经历过 ART 个体,以及 (3) 未接受 ART 个体、经历过 ART 个体谁正在返回护理中心
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基线
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耐受性
大体时间:24、48 周
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评估以下亚组在 24 周和 48 周内 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的耐受性(即按照标签的所有药物相关不良反应 (AR)):(1) 病毒抑制 ART有经验的个体,(2) 未接受 ART 的个体和 (3) 正在返回护理且有 ART 经验的个体。
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24、48 周
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停止治疗
大体时间:24、48 周
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旨在评估以下亚组在 24 周和 48 周内 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的治疗中断(即由于药物相关 AR 导致的停药):(1) 经历过病毒抑制 ART 的个体,(2 ) 未接受过 ART 的个体,(3) 经历过 ART 且正在返回护理机构的个体。
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24、48 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒抑制
大体时间:48周
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为了评估以下亚组中经历过病毒抑制 ART 的个体在 48 周内改用 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的有效性:(1) 至少 2 个健康的社会决定因素,(2) 顺性别女性, (3) 年龄 50 岁或以上,以及 (4) 基线耐药性未知(定义为在指数治疗开始时缺乏耐药性基因型记录)
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48周
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病毒抑制
大体时间:48周
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通过以下亚组评估 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 在 48 周内对未接受 ART 个体的有效性:(1) 至少 2 个健康的社会决定因素,(2) 基线 VL > 100,000 拷贝/mL ,(3) 基线 VL > 400,000 拷贝/mL,(4) 基线绝对 CD4 计数 <200 个细胞/m3,(5) 顺性别女性,(6) 年龄 50 岁或以上,以及 (7) 未知的基线耐药性
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48周
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病毒抑制
大体时间:48周
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旨在通过以下亚组评估 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 相比,在 48 周内对经历过 ART 且正在返回护理(即之前接受过 ART 治疗但未在上个月接受过治疗)的个体的有效性:(1 ) 至少 2 个健康的社会决定因素,(2) 基线 VL > 100,000 拷贝/mL,(3) 基线 VL > 400,000 拷贝/mL,(4) 基线绝对 CD4 计数 <200 个细胞/m3,(5) 顺性别女性,(6) 年龄 50 岁或以上,以及 (7) 基线电阻未知
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48周
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体重变化
大体时间:48周
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描述和比较以下亚组在 48 周内 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的体重/BMI 变化:(1) 经历过病毒抑制 ART 的个体,(2) 未接受 ART 的个体,以及 (3) ) 有 ART 经验且正在返回护理中心的个人
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48周
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绝对 CD4 和 CD4/CD8 比率的变化
大体时间:48周
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描述和比较以下亚组在 48 周内的 CD4 细胞计数和 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的 CD4/CD8 比率的变化所表明的从基线的免疫恢复情况:(1) 经历过病毒抑制 ART 的个体, (2) 未接受过 ART 的个体,以及 (3) 经历过 ART 且正在返回护理机构的个体
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48周
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病毒抑制
大体时间:24、48 周
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评估 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 的有效性(定义为在 24 周和 48 周内返回护理且 HIV-1 RNA 水平 <20 拷贝/mL 的有 ART 经验的个体的比例)
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24、48 周
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DTG/3TC 上的持久性与 BIC/F/TAF 上的持久性
大体时间:24、48 周
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描述以下亚组在 24 周和 48 周内对 DTG/3TC 与 BIC/F/TAF 方案的现有自我报告持续性:(1) 经历过病毒抑制 ART 的个体,(2) 未接受 ART 的个体,以及 (3) ) 有 ART 经验且正在返回护理中心的个人
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24、48 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jennifer Kuretski, DNP、Midway Specialty Care Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- Rolle CP, Berhe M, Singh T, Ortiz R, Wurapa A, Ramgopal M, Leone PA, Matthews JE, Dalessandro M, Underwood MR, Angelis K, Wynne BR, Merrill D, Nguyen C, van Wyk J, Zolopa AR. Dolutegravir/lamivudine as a first-line regimen in a test-and-treat setting for newly diagnosed people living with HIV. AIDS. 2021 Oct 1;35(12):1957-1965. doi: 10.1097/QAD.0000000000002979.
- Cahn P, Sierra Madero J, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man CY, Urbaityte R, Brandon DJ, Underwood M, Pappa KA, Curtis L, Smith KY, Gartland M, Aboud M, van Wyk J, Wynne B. Three-year durable efficacy of dolutegravir plus lamivudine in antiretroviral therapy - naive adults with HIV-1 infection. AIDS. 2022 Jan 1;36(1):39-48. doi: 10.1097/QAD.0000000000003070.
- Menza TW, Hixson LK, Lipira L, Drach L. Social Determinants of Health and Care Outcomes Among People With HIV in the United States. Open Forum Infect Dis. 2021 Jun 22;8(7):ofab330. doi: 10.1093/ofid/ofab330. eCollection 2021 Jul.
- Maggiolo F, Valenti D, Teocchi R, Comi L, Filippo ED, Rizzi M. Adherence to and Forgiveness of 3TC/DTG in a Real-World Cohort. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2022 Jan-Dec;21:23259582221101815. doi: 10.1177/23259582221101815.
- Maggiolo F , MD, Valenti D , BSc, Teocchi R , BSc, Comi L , MD, Di Filippo E , MD, Rizzi M , MD. Real World Data on Forgiveness to Uncomplete Adherence to Bictegravir/ Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2022 Jan-Dec;21:23259582221140208. doi: 10.1177/23259582221140208.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9.
有用的网址
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研究完成 (实际的)
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