- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06393387
Retrospektive Überprüfung von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF in einer klinikübergreifenden Organisation für Infektionskrankheiten im Südosten der USA
Retrospektive Überprüfung von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF in einer klinikübergreifenden Organisation für Infektionskrankheiten im Südosten der USA (REVIVE-Studie)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
3-Medikamenten-Therapien (3DR) waren in den letzten zwei Jahrzehnten die Grundlage der HIV-Behandlung; Basierend auf neueren Daten aus den klinischen Studien GEMINI 1 und 2, TANGO, SALSA und STAT haben 2-Arzneimittel-Therapien (2DR) wie Dolutegravir/Lamivudin jedoch eine ähnliche Wirksamkeit bei der Virussuppression im Vergleich zu 3DR1,2,5 gezeigt ,6. Darüber hinaus haben Daten aus der Praxis (Real World Evidence, RWE) die Daten aus klinischen Studien gestärkt und zeigen ähnliche Daten zur Wirksamkeit von DTG/3TC im Vergleich zu 3DR bei etwa 38.000 Menschen mit HIV in verschiedenen Subpopulationen, darunter mehr als 1.200 Menschen sind ART-naiv. Test- und Behandlungsstrategien waren sowohl bei 2DR als auch bei 3DR3 ebenfalls erfolgreich, aber eine Analyse der klinischen Ergebnisse, einschließlich Barrieren für Resistenzen, nachgewiesen durch Virussuppression, bei Personen mit schwieriger zu behandelnder HIV-Infektion (PWH), einschließlich PWH mit sozialer Determinante, ist erforderlich Gesundheitsindikatoren (SDOH) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unsichere Wohnverhältnisse, Ernährungsunsicherheit, Arbeitslosigkeit, nicht versicherte und/oder instabile Transportmöglichkeiten). PWH gibt möglicherweise der Erfüllung dieser Bedürfnisse Vorrang vor der Einhaltung einer antiretroviralen Therapie, und eine geringere Einhaltung einer antiretroviralen Therapie gibt Anlass zur Sorge wegen mangelnder Virussuppression und/oder der Entwicklung von Resistenzen.
Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass in den Vereinigten Staaten Menschen mit Menschen mit Behinderungen und zwei oder mehr SDOH-Indikatoren mit einer um 20 % geringeren Wahrscheinlichkeit eine hervorragende Therapietreue in den vorangegangenen 30 Tagen meldeten und mit einer um 10 % geringeren Wahrscheinlichkeit im Vorjahr eine nachhaltige Virussuppression erreichten4. Da HIV darüber hinaus überproportional Personen mit niedrigerem sozioökonomischem Status betrifft, die mehrere SDOH-Indikatoren aufweisen, ist die Identifizierung von ART, die zur Virussuppression bei dieser Patientengruppe eingesetzt werden kann, von entscheidender Bedeutung.
Diese retrospektive Studie wird in einer gemeinnützigen multiklinischen Organisation für Infektionskrankheiten im Südosten der USA durchgeführt, die 12 Kliniken umfasst. Diese multiklinische Organisation für Infektionskrankheiten versorgte in den letzten 5 Jahren über 6.000 Menschen mit Behinderungen. 25 % der PWH identifizierten sich als Cisgender-Frauen. 60 % der gesamten PWH waren 50 Jahre und älter. Über 50 % der Menschen mit Behinderungen identifizierten ihre Rasse als rassische und/oder ethnische Minderheit.
10 von 12 Kliniken befinden sich in fünf der sechs Landkreise Floridas mit der höchsten HIV-Prävalenz (Miami-Dade, Broward, Orange, Palm Beach und Hillsborough Counties). 6 von 12 Kliniken betreuen Menschen mit HIV mit Ryan White (Personen mit einer bundesstaatlichen Armutsgrenze unter 400 %). Kliniken in der gesamten Organisation ermöglichen einen schnellen Einstieg in die Pflege für Menschen mit Behinderungen, damit sie zum ersten Mal in die Behandlung eintreten (behandlungsnaiv) und/oder wieder in die Behandlung eintreten, nachdem sie aus der Behandlung und/oder aus der ART ausgestiegen sind. Das Modell des schnellen Eintritts in die Pflege bietet auch die Möglichkeit, die klinischen Ergebnisse von Menschen mit Behinderungen zu überprüfen, die entweder mit 2DR oder 3DR beginnen und mit einer unbekannten Resistenzgeschichte wieder in die Pflege eintreten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
- Midway Specialty Care Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene ab 18 Jahren;
- Diagnose von HIV-1;
- Sie haben eine ART-Vorgeschichte, bestehend aus DTG/3TC oder BIC/F/TAF, begonnen vom 1. Mai 2019 bis zum 28. Januar 2023;
- Mindestens 48 Wochen klinische Nachbeobachtung nach Beginn von DTG/3TC oder BIC/F/TAF; Die klinische Nachsorge kann die Zeit nach dem Absetzen einer der beiden Indextherapien umfassen.
- Vollständige Daten zur HIV-1-RNA-Viruslast zu allen Studienzeitpunkten, einschließlich Baseline, bis 24 Wochen und bis 48 Wochen;
- Wurde von einem Arzt, einer Krankenpflegerin oder einem Arzthelfer der Organisation betreut
Ausschlusskriterien:
- Das Indexschema ist BIC/F/TAF und es besteht eine ART-Vorgeschichte bestehend aus DTG+3TC oder DTG/3TC;
- Das Index-Regime ist DTG/3TC und es gibt eine ART-Vorgeschichte bestehend aus BIC/F/TAF
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Personen mit HIV auf DTG/3TC
Alle Daten für PWH, die zwischen dem 1. Mai 2019 und dem 28. Januar 2023 auf DTG/3TC oder BIC/F/TAF initiiert wurden, werden für die Zwecke dieser retrospektiven Studie erfasst.
400 PWH bei DTG/3TC und 400 PWH bei BIC/F/TAF, also insgesamt 800 PWH, werden nach dem Zufallsprinzip für die Aufnahme in diese retrospektive Studie ausgewählt.
|
Es wird ein retrospektives Kohortenstudiendesign mit aktivem Vergleich für neue Benutzer verwendet, bei dem die inverse Wahrscheinlichkeit der Behandlungsgewichtung verwendet wird, um gemessene Störfaktoren auszugleichen.
Diese Studie wird als retrospektive Diagrammüberprüfung durchgeführt und die elektronische Gesundheitsakte (EHR) der Organisation wird genutzt.
Probanden, bei denen festgestellt wurde, dass sie zuvor DTG/3TC oder BIC/F/TAF erhalten haben oder derzeit erhalten, werden anhand von Einschluss-/Ausschlusskriterien auf ihre Eignung geprüft.
Die Eignung des Probanden wird vom Principal Investigator (PI) bestätigt.
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Personen mit HIV auf BIC/F/TAF
Alle Daten für PWH, die zwischen dem 1. Mai 2019 und dem 28. Januar 2023 auf DTG/3TC oder BIC/F/TAF initiiert wurden, werden für die Zwecke dieser retrospektiven Studie erfasst.
400 PWH bei DTG/3TC und 400 PWH bei BIC/F/TAF, also insgesamt 800 PWH, werden nach dem Zufallsprinzip für die Aufnahme in diese retrospektive Studie ausgewählt.
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Es wird ein retrospektives Kohortenstudiendesign mit aktivem Vergleich für neue Benutzer verwendet, bei dem die inverse Wahrscheinlichkeit der Behandlungsgewichtung verwendet wird, um gemessene Störfaktoren auszugleichen.
Diese Studie wird als retrospektive Diagrammüberprüfung durchgeführt und die elektronische Gesundheitsakte (EHR) der Organisation wird genutzt.
Probanden, bei denen festgestellt wurde, dass sie zuvor DTG/3TC oder BIC/F/TAF erhalten haben oder derzeit erhalten, werden anhand von Einschluss-/Ausschlusskriterien auf ihre Eignung geprüft.
Die Eignung des Probanden wird vom Principal Investigator (PI) bestätigt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 48 Wochen
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Um die Wirksamkeit der Umstellung der Behandlung auf DTG/3TC vs. BIC/F/TAF über 48 Wochen bei viral unterdrückten ART-erfahrenen Personen ohne Unterbrechungen in der vorherigen Therapie zu bewerten.
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48 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 24 Wochen
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Um die Wirksamkeit der Umstellung der Behandlung auf DTG/3TC vs. BIC/F/TAF über 24 Wochen bei viral unterdrückten ART-erfahrenen Personen ohne Unterbrechungen in der vorherigen Therapie zu bewerten.
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24 Wochen
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 48 Wochen
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Zur Bewertung der Wirksamkeit von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF über 48 Wochen bei ART-naiven Personen (d. h. denen keine vorherige ART-Therapie verabreicht wurde).
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48 Wochen
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 24 Wochen
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Bewertung der Wirksamkeit von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF über 24 Wochen bei ART-naiven Personen.
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24 Wochen
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 48 Wochen
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Zur Bewertung der Wirksamkeit von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF über 48 Wochen bei ART-erfahrenen Personen, die wieder in die Pflege zurückkehren (d. h. die eine vorherige ART-Therapie erhalten haben, aber nicht im letzten Monat).
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48 Wochen
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 24 Wochen
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Bewertung der Wirksamkeit von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF über 24 Wochen bei ART-erfahrenen Personen, die wieder in die Pflege zurückkehren.
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24 Wochen
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Klinische Merkmale von Personen mit HIV
Zeitfenster: Grundlinie
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Beschreibung der grundlegenden demografischen Merkmale und klinischen Merkmale von Personen unter DTG/3TC und BIC/F/TAF anhand der folgenden Untergruppen: (1) viral unterdrückte, (2) ART-erfahrene Personen und (3) ART-naive Personen ART-erfahrene Personen die in die Pflege zurückkehren
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Grundlinie
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Verträglichkeit
Zeitfenster: 24, 48 Wochen
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Zur Beurteilung der Verträglichkeit (d. h. aller arzneimittelbedingten Nebenwirkungen (ARs) gemäß Etikett) von DTG/3TC vs. BIC/F/TAF über 24 Wochen und 48 Wochen durch die folgenden Untergruppen: (1) Viral unterdrückte ART erfahrene Personen, (2) ART-naive Personen und (3) ART-erfahrene Personen, die wieder in die Pflege zurückkehren.
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24, 48 Wochen
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Abbruch der Behandlung
Zeitfenster: 24, 48 Wochen
|
Zur Beurteilung der Behandlungsabbrüche (d. h. Abbrüche aufgrund arzneimittelbedingter ARs) von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF über 24 Wochen und 48 Wochen durch die folgenden Untergruppen: (1) Personen mit viraler Suppression und ART-Erfahrung, (2 ) ART-naive Personen, (3) ART-erfahrene Personen, die wieder in die Pflege zurückkehren.
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24, 48 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 48 Wochen
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Um die Wirksamkeit der Umstellung auf DTG/3TC vs. BIC/F/TAF über 48 Wochen bei viral unterdrückten ART-erfahrenen Personen anhand der folgenden Untergruppen zu bewerten: (1) mindestens 2 soziale Determinanten der Gesundheit, (2) Cisgender-Frauen, (3) 50 Jahre oder älter und (4) unbekannte Ausgangsresistenz (definiert als Fehlen einer genotypischen Dokumentation der Resistenz zum Zeitpunkt des Beginns der Indexbehandlung)
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48 Wochen
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 48 Wochen
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Bewertung der Wirksamkeit von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF über 48 Wochen bei ART-naiven Personen anhand der folgenden Untergruppen: (1) Mindestens 2 soziale Determinanten der Gesundheit, (2) Ausgangs-VL > 100.000 Kopien/ml , (3) VL-Ausgangswert > 400.000 Kopien/ml, (4) absolute CD4-Ausgangszahl von <200 Zellen/m3, (5) Cisgender-Frauen, (6) 50 Jahre oder älter und (7) Unbekannte Ausgangsresistenz
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48 Wochen
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 48 Wochen
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Zur Bewertung der Wirksamkeit von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF über 48 Wochen bei ART-erfahrenen Personen, die wieder in die Pflege zurückkehren (d. h. die eine frühere ART-Therapie erhalten haben, aber nicht im letzten Monat), anhand der folgenden Untergruppen: (1 ) Mindestens 2 soziale Determinanten der Gesundheit, (2) Ausgangs-VL > 100.000 Kopien/ml, (3) Ausgangs-VL > 400.000 Kopien/ml, (4) Absolute CD4-Ausgangszahl von <200 Zellen/m3, (5) Cisgender-Frauen , (6) Alter 50 Jahre oder älter, & (7) Unbekannte Grundresistenz
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48 Wochen
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Gewichtsänderung
Zeitfenster: 48 Wochen
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Beschreibung und Vergleich der Gewichts-/BMI-Änderung von DTG/3TC vs. BIC/F/TAF über 48 Wochen durch die folgenden Untergruppen: (1) viral unterdrückte ART-erfahrene Personen, (2) ART-naive Personen und (3 ) ART-erfahrene Personen, die in die Pflege zurückkehren
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48 Wochen
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Änderung des absoluten CD4- und CD4/CD8-Verhältnisses
Zeitfenster: 48 Wochen
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Beschreibung und Vergleich der Immunerholung gegenüber dem Ausgangswert, angezeigt durch die Veränderung der CD4-Zellzahl und der CD4/CD8-Verhältnisse von DTG/3TC vs. BIC/F/TAF über 48 Wochen durch die folgenden Untergruppen: (1) Personen mit viraler Suppression und ART-Erfahrung, (2) ART-naive Personen und (3) ART-erfahrene Personen, die wieder in die Pflege zurückkehren
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48 Wochen
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Virusunterdrückung
Zeitfenster: 24, 48 Wochen
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Bewertung der Wirksamkeit von DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF, definiert durch den Anteil der ART-erfahrenen Personen, die mit einem HIV-1-RNA-Spiegel <20 Kopien/ml über 24 Wochen und 48 Wochen in die Pflege zurückkehren
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24, 48 Wochen
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Persistenz bei DTG/3TC im Vergleich zu BIC/F/TAF
Zeitfenster: 24, 48 Wochen
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Beschreibung der verfügbaren selbstberichteten Persistenz gegenüber DTG/3TC vs. BIC/F/TAF-Therapien über 24 Wochen und 48 Wochen durch die folgenden Untergruppen: (1) virussupprimierte ART-erfahrene Personen, (2) ART-naive Personen und (3 ) ART-erfahrene Personen, die in die Pflege zurückkehren
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24, 48 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jennifer Kuretski, DNP, Midway Specialty Care Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- Rolle CP, Berhe M, Singh T, Ortiz R, Wurapa A, Ramgopal M, Leone PA, Matthews JE, Dalessandro M, Underwood MR, Angelis K, Wynne BR, Merrill D, Nguyen C, van Wyk J, Zolopa AR. Dolutegravir/lamivudine as a first-line regimen in a test-and-treat setting for newly diagnosed people living with HIV. AIDS. 2021 Oct 1;35(12):1957-1965. doi: 10.1097/QAD.0000000000002979.
- Cahn P, Sierra Madero J, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man CY, Urbaityte R, Brandon DJ, Underwood M, Pappa KA, Curtis L, Smith KY, Gartland M, Aboud M, van Wyk J, Wynne B. Three-year durable efficacy of dolutegravir plus lamivudine in antiretroviral therapy - naive adults with HIV-1 infection. AIDS. 2022 Jan 1;36(1):39-48. doi: 10.1097/QAD.0000000000003070.
- Menza TW, Hixson LK, Lipira L, Drach L. Social Determinants of Health and Care Outcomes Among People With HIV in the United States. Open Forum Infect Dis. 2021 Jun 22;8(7):ofab330. doi: 10.1093/ofid/ofab330. eCollection 2021 Jul.
- Maggiolo F, Valenti D, Teocchi R, Comi L, Filippo ED, Rizzi M. Adherence to and Forgiveness of 3TC/DTG in a Real-World Cohort. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2022 Jan-Dec;21:23259582221101815. doi: 10.1177/23259582221101815.
- Maggiolo F , MD, Valenti D , BSc, Teocchi R , BSc, Comi L , MD, Di Filippo E , MD, Rizzi M , MD. Real World Data on Forgiveness to Uncomplete Adherence to Bictegravir/ Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2022 Jan-Dec;21:23259582221140208. doi: 10.1177/23259582221140208.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Langsame Viruserkrankungen
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- 222132
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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