佐贝妥昔单抗联合化疗治疗成人胰腺癌的研究

纳入标准：

• 参与者患有组织学或细胞学证实的胰腺癌。

• 参与者必须患有先前未接受过化疗的转移性胰腺腺癌：

  • 允许在放射治疗期间和放射治疗后最多 4 周内使用 5-氟尿嘧啶或吉西他滨作为放射增敏剂进行治疗（如果存在持续毒性，则应咨询申办者）。
  • 如果参与者接受新辅助/辅助治疗，肿瘤复发或疾病进展必须在完成最后一剂新辅助/辅助治疗后至少 6 个月发生。
  • 先前使用 mFOLFIRINOX 治疗后疾病进展的参与者不符合资格。
• 根据 RECIST v1.1，参与者在入组前 28 天内至少在 1 个转移部位有可测量的病变。 对于仅具有 1 个可测量病灶且既往接受过放射治疗的参与者，该病灶必须位于既往放射治疗范围之外，或者必须记录有放射治疗后的进展情况。
• 参与者的肿瘤是CLDN18.2 阳性，定义为≥ 75% 的肿瘤细胞表现出中度至强的膜 CLDN18 染色（通过中央免疫组织化学测试确定）。

• 女性受试者未怀孕且至少满足以下条件之一：

  • 没有生育能力的女性 (WOCBP)
  • WOCBP 在筛查时或第一天前 48 小时内尿液或血清妊娠检测呈阴性；并同意从知情同意之时起至最终研究干预实施后至少 6 个月内遵循避孕指导。
• 从筛选开始、整个治疗期间以及最终研究干预实施后的 6 个月内，女性参与者不得进行母乳喂养或哺乳。
• 从首次研究干预开始、整个治疗期间以及最后一次研究干预后 6 个月内，女性参与者不得捐献卵子。
• 男性参与者必须同意在整个治疗期间以及最终研究干预实施后 6 个月内与有生育能力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）一起使用避孕措施。
• 男性参与者必须同意在整个治疗期间以及最终研究干预后 6 个月内与怀孕伴侣保持禁欲或使用安全套。
• 男性参与者在治疗期间以及最终研究干预实施后 6 个月内不得捐献精子。
• 参与者同意在本研究中接受研究干预/参与本研究时不参加另一项干预研究。
• 参与者的 ECOG 表现状态为 0 或 1。
• 参与者预计预期寿命≥12周。
• 根据注册前 14 天内收集的实验室测试结果，参与者必须满足以下所有标准。 如果该期间内有多个实验室数据，则应使用最新的数据。
• 参与者必须满足筛选期间基于实验室测试的所有标准。

排除标准：

• 参与者之前有严重过敏反应；疑似、已知的速发型或迟发性超敏反应；对佐尔贝妥昔单抗或其他单克隆抗体（包括人源化或嵌合抗体）的已知成分不耐受或禁忌。
• 参与者之前有严重过敏反应；疑似、已知的速发型或迟发性超敏反应；对 mFOLFIRINOX 任何成分不耐受或禁忌。
• 已知参与者患有二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。

• 参与者具有已知的人类免疫缺陷病毒感染检测阳性史或已知的活动性乙型肝炎（HBs Ag 阳性）或丙型肝炎感染史。

  • 对于乙型肝炎表面抗原阴性但乙型肝炎核心抗体阳性的参与者，将进行乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸检测，如果呈阳性，则该参与者将被排除。
  • 丙型肝炎血清学阳性但丙型肝炎病毒核糖核酸检测结果阴性的参与者符合资格。
  • 接受丙型肝炎治疗且病毒载量结果未检测到的参与者符合资格。
• 参与者有间质性肺炎或肺纤维化病史。
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03，参与者的胸腔积液或腹水≥ 3 级。
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在入组前 3 个月内需要进行全身治疗。
• 参与者患有活动性感染，需要全身治疗，但在入组前 7 天内尚未完全消退。

• 参与者患有严重的心血管疾病，包括：

  • 入组前6个月内患有充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会III级或IV级）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉成形术、冠状动脉支架置入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外或高血压危象；
  • 有临床意义的室性心律失常病史（即持续性室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）；
  • 男性参与者的心率校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒；女性参与者 QTc 间期 > 470 毫秒；
  • 需要抗心律失常药物的心律失常（入组前患有心率控制性房颤> 1 个月的参与者符合资格）。
• 参与者有中枢神经系统转移和/或胰腺腺癌癌性脑膜炎病史。
• 根据 CTCAE v4.03，参与者已知周围感觉神经病变≥ 2 级，除非深部腱反射缺失是唯一的神经异常。
• 参与者在入组前 24 小时内曾腹泻。
• 参与者在入组前 ≤ 28 天接受过重大外科手术。
• 入组前 14 天以内未从重大外科手术中完全恢复的参与者。
• 参与者患有精神疾病或社交状况，会妨碍研究依从性。
• 参与者患有另一种需要治疗的恶性肿瘤。
• 参与者患有任何并发​​疾病、感染或共存疾病，这些疾病、感染或共存疾病会干扰参与者参与研究的能力，从而使参与者面临过度风险或使数据解释复杂化。
• 参与者已接受转移性胰腺癌放疗，除非放疗在入组前 > 14 天完成并且已从任何相关毒性中恢复。
• 参与者在入组前 14 天内接受过全身性免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。
• 使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物（定义为每天最多 30 毫克氢化可的松或每天最多 10 毫克泼尼松）、接受单剂量全身性皮质类固醇或接受全身性皮质类固醇作为放射成像对比术前用药的参与者允许使用。
• 参与者目前或之前有参与研究干预研究的历史。
• 参与者之前有研究干预管理的历史。
• 参与者在使用伊立替康时使用 CYP3A 或 UGT1A1 的强抑制剂或诱导剂。
• 参与者在筛选前 28 天内接受过任何研究性治疗。
• 参与者有任何不适合参加研究的状况。