Badanie zolbetuksymabu z chemioterapią u dorosłych chorych na raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki.

• Uczestnik musi mieć gruczolakoraka trzustki z przerzutami, który nie był wcześniej leczony chemioterapią:

  • Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie 5-fluorouracylem lub gemcytabiną jako środkiem uwrażliwiającym na promieniowanie w trakcie radioterapii i do 4 tygodni po radioterapii (w przypadku utrzymującej się toksyczności należy skonsultować się ze sponsorem).
  • Jeżeli uczestnik otrzymał terapię neoadiuwantową/adiuwantową, nawrót nowotworu lub progresja choroby musiały nastąpić co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej.
  • Uczestnicy, których choroba uległa progresji podczas wcześniejszego leczenia mFOLFIRINOX, nie kwalifikują się.
• Uczestnik ma mierzalną(-e) zmianę(-y) w co najmniej 1 miejscu przerzutów na podstawie RECIST v1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją. W przypadku uczestników z tylko 1 mierzalną zmianą i wcześniejszą radioterapią, zmiana musi znajdować się poza obszarem wcześniejszej radioterapii lub musi mieć udokumentowaną progresję po radioterapii.
• Guz uczestnika to CLDN18.2 wynik pozytywny, zdefiniowany jako ≥ 75% komórek nowotworowych wykazujących umiarkowane do silnego barwienie błoniastych CLDN18, jak określono w centralnym teście immunohistochemicznym.

• Kobieta nie jest w ciąży i występuje co najmniej 1 z następujących warunków:

  • Nie kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która podczas badania przesiewowego lub w ciągu 48 godzin przed pierwszym dniem ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy; i zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestniczka nie może karmić piersią ani karmić piersią, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszego podania interwencji badawczej i przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z partnerką(ami) w wieku rozrodczym (w tym z partnerką karmiącą piersią) przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na zachowanie abstynencji lub używanie prezerwatywy z partnerką(ami) w ciąży przez cały okres ciąży przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania.
• Uczestnikowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania.
• Uczestnik wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym w trakcie otrzymywania interwencji w ramach niniejszego badania/uczestnictwa w niniejszym badaniu.
• Uczestnik ma status wyników ECOG 0 lub 1.
• Uczestnik przewidywał oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni.
• Uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria na podstawie badań laboratoryjnych zebranych w ciągu 14 dni przed rejestracją. W przypadku wielu danych laboratoryjnych w tym okresie należy wykorzystać najnowsze dane.
• Uczestnik musi spełnić wszystkie kryteria oparte na badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych w okresie przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik miał wcześniej ciężką reakcję alergiczną; podejrzenie, znana natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość; lub nietolerancja lub przeciwwskazania do znanych składników zolbetuksymabu lub innego przeciwciała monoklonalnego, w tym przeciwciał humanizowanych lub chimerycznych.
• Uczestnik miał wcześniej ciężką reakcję alergiczną; podejrzenie, znana natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość; lub nietolerancja lub przeciwwskazania do któregokolwiek składnika mFOLFIRINOX.
• U uczestnika stwierdzono niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).

• Uczestnik ma znaną historię dodatniego wyniku testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBs Ag) lub wirusem zapalenia wątroby typu C.

  • W przypadku uczestników, którzy mają negatywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, zostanie przeprowadzony test kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B i jeśli wynik będzie pozytywny, uczestnik zostanie wykluczony.
  • Kwalifikują się uczestnicy z dodatnim wynikiem badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu C, ale ujemnymi wynikami testu kwasu rybonukleinowego na wirusa zapalenia wątroby typu C.
  • Kwalifikują się uczestnicy leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu C z niewykrywalnymi wynikami wiremii.
• Uczestnik miał w przeszłości śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc.
• U uczestnika występuje wysięk opłucnowy lub wodobrzusze ≥ 3. stopnia według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 4.03.
• Uczestnik cierpi na aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• U uczestnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która nie ustąpiła całkowicie w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

• Uczestnik cierpi na poważną chorobę układu krążenia, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca (zdefiniowana jako III lub IV klasa New York Heart Association), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa, stentowanie wieńcowe, pomostowanie aortalno-wieńcowe, udar naczyniowo-mózgowy lub przełom nadciśnieniowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
  • Komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (tj. utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes) w wywiadzie;
  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 450 ms dla mężczyzn; Odstęp QTc > 470 ms dla kobiet;
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (kwalifikują się uczestnicy z migotaniem przedsionków kontrolowanym częstością rytmu przez > 1 miesiąc przed rejestracją).
• U uczestnika występowały przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych spowodowane gruczolakorakiem trzustki.
• U uczestnika stwierdzono obwodową neuropatię czuciową ≥ stopnia 2 według CTCAE wersja 4.03, chyba że brak odruchów głębokich jest jedyną nieprawidłowością neurologiczną.
• Uczestnik miał biegunkę w ciągu 24 godzin przed rejestracją.
• Uczestnik przeszedł poważny zabieg chirurgiczny ≤ 28 dni przed rejestracją.
• Uczestnik bez całkowitej rekonwalescencji po poważnym zabiegu chirurgicznym ≤ 14 dni przed rejestracją.
• Uczestnik cierpi na chorobę psychiczną lub sytuację społeczną, która uniemożliwiałaby przestrzeganie zasad badania.
• U uczestnika występuje inny nowotwór złośliwy wymagający leczenia.
• U uczestnika występuje jakakolwiek choroba współistniejąca, infekcja lub stan współistniejący, który zakłóca zdolność uczestnika do udziału w badaniu, co naraża uczestnika na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych.
• Uczestnik otrzymywał radioterapię z powodu gruczolakoraka trzustki z przerzutami, chyba że radioterapia została zakończona > 14 dni przed włączeniem do badania i ustąpiły wszelkie związane z nią toksyczności.
• Uczestnik otrzymał ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy, w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Uczestnik stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (określaną jako do 30 mg hydrokortyzonu na dobę lub do 10 mg prednizonu na dobę), otrzymujący pojedynczą dawkę kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub otrzymujący kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym jako premedykacja przed kontrastem w obrazowaniu radiologicznym użycie jest dozwolone.
• Uczestnik ma obecnie lub w przeszłości udział w badaniu dotyczącym interwencji badawczej.
• Uczestnik miał w przeszłości administrację interwencyjną w ramach badania badawczego.
• Uczestnik stosując irynotekan stosuje silne inhibitory lub induktory CYP3A lub UGT1A1.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika występuje jakikolwiek stan, który sprawia, że ​​nie nadaje się on do udziału w badaniu.