Un estudio de zolbetuximab con quimioterapia en adultos con cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• El participante tiene adenocarcinoma de páncreas confirmado histológicamente o citológicamente.

• El participante debe tener adenocarcinoma de páncreas metastásico que no haya sido tratado previamente con quimioterapia:

  • Se permite el tratamiento previo con 5-fluorouracilo o gemcitabina administrados como sensibilizador de radiación durante y hasta 4 semanas después de la radioterapia (si hay toxicidad persistente, se debe consultar al patrocinador).
  • Si un participante recibió terapia neoadyuvante/adyuvante, la recurrencia del tumor o la progresión de la enfermedad deben haber ocurrido al menos 6 meses después de completar la última dosis de la terapia neoadyuvante/adyuvante.
  • El participante cuya enfermedad progresó durante el tratamiento previo con mFOLFIRINOX no es elegible.
• El participante tiene una lesión medible en al menos 1 sitio metastásico según RECIST v1.1 dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Para los participantes con solo 1 lesión medible y radioterapia previa, la lesión debe estar fuera del campo de la radioterapia previa o debe tener una progresión documentada después de la radioterapia.
• El tumor del participante es CLDN18.2 positivo, definido como ≥ 75 % de las células tumorales que demuestran una tinción membranosa de CLDN18 de moderada a fuerte, según lo determinado mediante pruebas inmunohistoquímicas centrales.

• La mujer no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el momento de la selección o dentro de las 48 horas anteriores al día 1; y acepta seguir las pautas anticonceptivas desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• La participante femenina no debe estar amamantando o amamantando desde el momento de la selección y durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera administración de la intervención del estudio y durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• Un participante masculino debe aceptar utilizar anticonceptivos con parejas femeninas en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• Un participante masculino debe aceptar permanecer en abstinencia o usar condón con su(s) pareja(s) embarazada(s) durante el embarazo durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• Un participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración final de la intervención del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe la intervención del estudio en el presente estudio/participa en el presente estudio.
• El participante tiene un estado funcional ECOG 0 o 1.
• El participante tiene una esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
• El participante debe cumplir con todos los siguientes criterios según las pruebas de laboratorio recopiladas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. En caso de que existan múltiples datos de laboratorio dentro de este período, se deben utilizar los datos más recientes.
• El participante debe cumplir con todos los criterios basados ​​en las pruebas de laboratorio durante el período de selección.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene una reacción alérgica grave previa; hipersensibilidad sospechada, conocida, inmediata o retardada; o intolerancia o contraindicación a ingredientes conocidos de zolbetuximab u otro anticuerpo monoclonal, incluidos anticuerpos humanizados o quiméricos.
• El participante tiene una reacción alérgica grave previa; hipersensibilidad sospechada, conocida, inmediata o retardada; o intolerancia o contraindicación a cualquier componente de mFOLFIRINOX.
• El participante tiene una deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

• El participante tiene antecedentes conocidos de una prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B activa conocida (HBs Ag positivo) o infección por hepatitis C.

  • Para los participantes que tengan un resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, pero un anticuerpo central de la hepatitis B positivo, se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B y, si es positiva, se excluirá al participante.
  • Los participantes con serología positiva para hepatitis C pero resultados negativos en la prueba de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C son elegibles.
  • Son elegibles los participantes tratados por hepatitis C con resultados de carga viral indetectables.
• El participante tiene antecedentes de neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.
• El participante tiene derrame pleural o ascitis ≥ Grado 3 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4.03.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 3 meses antes de la inscripción.
• El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica que no se ha resuelto por completo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

• El participante tiene una enfermedad cardiovascular importante, que incluye:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (definida como Clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, injerto de derivación de arteria coronaria, accidente cerebrovascular o crisis hipertensiva dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (es decir, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular o torsades de pointes);
  • Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) > 450 ms para participantes masculinos; intervalo QTc > 470 ms para las participantes femeninas;
  • Arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (son elegibles los participantes con fibrilación auricular de frecuencia controlada durante> 1 mes antes de la inscripción).
• El participante tiene antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa por adenocarcinoma de páncreas.
• El participante tiene neuropatía sensorial periférica conocida ≥ Grado 2 según CTCAE v4.03, a menos que la ausencia de reflejos tendinosos profundos sea la única anomalía neurológica.
• El participante ha tenido diarrea dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción.
• El participante se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor ≤ 28 días antes de la inscripción.
• Participante sin recuperación completa de un procedimiento quirúrgico mayor ≤ 14 días antes de la inscripción.
• El participante tiene una enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio.
• El participante tiene otra neoplasia maligna para la cual se requiere tratamiento.
• El participante tiene alguna enfermedad, infección o condición comórbida concurrente que interfiere con su capacidad para participar en el estudio, lo que lo coloca en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos.
• El participante ha recibido radioterapia para el adenocarcinoma de páncreas metastásico a menos que la radioterapia se haya completado > 14 días antes de la inscripción y se haya recuperado de cualquier toxicidad relacionada.
• El participante ha recibido terapia inmunosupresora sistémica, incluidos corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Participante que usa una dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona o hasta 10 mg por día de prednisona), recibe una dosis única de corticosteroides sistémicos o recibe corticosteroides sistémicos como premedicación para contraste de imágenes radiológicas. Se permite su uso.
• El participante tiene un historial presente o previo de participación en un estudio de la intervención del estudio.
• El participante tiene antecedentes de administración de intervenciones de estudios de investigación.
• El participante utiliza inhibidores o inductores potentes de CYP3A o UGT1A1 cuando usa irinotecán.
• El participante ha recibido alguna terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección.
• El participante tiene alguna condición que lo haga inadecuado para participar en el estudio.