Uno studio su zolbetuximab con chemioterapia negli adulti con cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha un adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente.

• Il partecipante deve avere un adenocarcinoma pancreatico metastatico che non è stato precedentemente trattato con chemioterapia:

  • È consentito un trattamento precedente con 5-fluorouracile o gemcitabina somministrati come sensibilizzatore alle radiazioni durante e fino a 4 settimane dopo la radioterapia (se è presente una tossicità persistente, è necessario consultare lo sponsor).
  • Se un partecipante ha ricevuto una terapia neoadiuvante/adiuvante, la recidiva del tumore o la progressione della malattia devono essersi verificate almeno 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose della terapia neoadiuvante/adiuvante.
  • I partecipanti la cui malattia è progredita durante il precedente trattamento con mFOLFIRINOX non sono idonei.
• Il partecipante presenta una o più lesioni misurabili su almeno 1 sito metastatico in base a RECIST v1.1 entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Per i partecipanti con solo 1 lesione misurabile e precedente radioterapia, la lesione deve essere al di fuori del campo della precedente radioterapia o deve avere una progressione documentata dopo la radioterapia.
• Il tumore del partecipante è CLDN18.2 positivo, definito come ≥ 75% di cellule tumorali che mostrano una colorazione CLDN18 membranosa da moderata a forte, come determinato mediante test immunoistochimici centrali.

• Il soggetto femminile non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine o sul siero negativo allo screening o nelle 48 ore precedenti il ​​giorno 1; e accetta di seguire le linee guida contraccettive dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve allattare o allattare a partire dallo screening e per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima somministrazione dell'intervento in studio e per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'intervento finale in studio.
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione con la/e partner femminile in età fertile (inclusa la partner che allatta al seno) per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di rimanere astinente o di utilizzare un preservativo con le partner incinte per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Un partecipante di sesso maschile non deve donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'intervento finale dello studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve l'intervento di studio nel presente studio/partecipa al presente studio.
• Il partecipante ha uno stato di prestazione ECOG pari a 0 o 1.
• Il partecipante ha previsto un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Il partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri in base ai test di laboratorio raccolti entro 14 giorni prima dell'iscrizione. In caso di più dati di laboratorio entro questo periodo, devono essere utilizzati i dati più recenti.
• Il partecipante deve soddisfare tutti i criteri basati sui test di laboratorio durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha avuto una precedente reazione allergica grave; sospetta, nota ipersensibilità immediata o ritardata; o intolleranza o controindicazione a ingredienti noti di zolbetuximab o altri anticorpi monoclonali, inclusi anticorpi umanizzati o chimerici.
• Il partecipante ha avuto una precedente reazione allergica grave; sospetta, nota ipersensibilità immediata o ritardata; o intolleranza o controindicazione a qualsiasi componente di mFOLFIRINOX.
• Il partecipante ha un deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).

• Il partecipante ha una storia nota di test positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana o di epatite B attiva nota (HBs Ag positivo) o di epatite C.

  • Per i partecipanti che sono negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B, ma positivi per l'anticorpo core dell'epatite B, verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B e, se positivo, il partecipante verrà escluso.
  • Sono idonei i partecipanti con sierologia positiva per l'epatite C ma risultati negativi del test dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C.
  • Sono idonei i partecipanti trattati per l'epatite C con risultati di carica virale non rilevabili.
• Il partecipante ha una storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
• Il partecipante presenta versamento pleurico o ascite di grado ≥ 3 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) v4.03.
• Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica che non si è completamente risolta entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

• Il partecipante ha una malattia cardiovascolare significativa, tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (definita come classe III o IV della New York Heart Association), infarto miocardico, angina instabile, angioplastica coronarica, stent coronarico, bypass aortocoronarico, incidente cerebrovascolare o crisi ipertensiva entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
  • Storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare o torsione di punta);
  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 450 msec per i partecipanti di sesso maschile; Intervallo QTc > 470 msec per le partecipanti donne;
  • Aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (sono idonei i partecipanti con fibrillazione atriale a frequenza controllata per > 1 mese prima dell'arruolamento).
• Il partecipante ha una storia di metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa da adenocarcinoma pancreatico.
• Il partecipante ha una neuropatia sensoriale periferica nota di grado ≥ 2 secondo CTCAE v4.03 a meno che l'assenza di riflessi tendinei profondi non sia l'unica anomalia neurologica.
• Il partecipante ha avuto diarrea nelle 24 ore precedenti l'arruolamento.
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Partecipante senza recupero completo da un intervento chirurgico maggiore ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Il partecipante ha una malattia psichiatrica o situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio.
• Il partecipante ha un'altra neoplasia maligna per la quale è richiesto il trattamento.
• Il partecipante ha qualsiasi malattia concomitante, infezione o condizione di comorbilità che interferisce con la capacità del partecipante di partecipare allo studio, che espone il partecipante a rischi eccessivi o complica l'interpretazione dei dati.
• Il partecipante ha ricevuto radioterapia per adenocarcinoma pancreatico metastatico a meno che la radioterapia non sia stata completata > 14 giorni prima dell'arruolamento e non si sia ripreso da qualsiasi tossicità correlata.
• Il partecipante ha ricevuto una terapia immunosoppressiva sistemica, inclusi corticosteroidi sistemici entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Partecipante che utilizza una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o suo equivalente (definita come fino a 30 mg al giorno di idrocortisone o fino a 10 mg al giorno di prednisone), che riceve una singola dose di corticosteroidi sistemici o che riceve corticosteroidi sistemici come premedicazione per il contrasto per immagini radiologiche l'uso è consentito.
• Il partecipante ha una storia presente o precedente di partecipazione a uno studio sull'intervento dello studio.
• Il partecipante ha una precedente storia di somministrazione di interventi di studio sperimentale.
• Il partecipante utilizza forti inibitori o induttori di CYP3A o UGT1A1 quando utilizza irinotecan.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima dello screening.
• Il partecipante presenta una condizione che lo rende inadatto alla partecipazione allo studio.