Studie zolbetuximabu s chemoterapií u dospělých s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.

• Účastník musí mít metastatický adenokarcinom pankreatu, který nebyl dříve léčen chemoterapií:

  • Je povolena předchozí léčba 5-fluorouracilem nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor během a až 4 týdny po radioterapii (v případě přetrvávající toxicity je třeba konzultovat sponzora).
  • Pokud účastník dostával neoadjuvantní/adjuvantní terapii, k recidivě nádoru nebo progresi onemocnění muselo dojít alespoň 6 měsíců po dokončení poslední dávky neoadjuvantní/adjuvantní terapie.
  • Účastníci, jejichž onemocnění po předchozí léčbě přípravkem mFOLFIRINOX progredovalo, nejsou způsobilí.
• Účastník má měřitelnou lézi alespoň na 1 metastatickém místě na základě RECIST v1.1 během 28 dnů před zařazením. U účastníků s pouze 1 měřitelnou lézí a předchozí radioterapií musí být léze mimo oblast předchozí radioterapie nebo musí mít zdokumentovanou progresi po radioterapii.
• Nádor účastníka je CLDN18.2 pozitivní, definováno jako ≥ 75 % nádorových buněk vykazujících středně silné až silné zbarvení membrány CLDN18, jak bylo stanoveno centrálním imunohistochemickým testováním.

• Žena není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, která má negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu nebo do 48 hodin před 1. dnem; a souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 6 měsíců po podání závěrečné intervence studie.
• Účastnice nesmí kojit ani kojit počínaje screeningem a po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po podání závěrečné intervence ve studii.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje prvním podáním studijní intervence a během léčebného období a po dobu 6 měsíců po podání závěrečné studijní intervence.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po podání závěrečné intervence ve studii.
• Mužský účastník musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom s těhotnou partnerkou (partnery) po dobu těhotenství během období léčby a po dobu 6 měsíců po podání závěrečné intervence ve studii.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během období léčby a 6 měsíců po podání závěrečné intervence ve studii.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když bude dostávat studijní intervenci v této studii/účastní se této studie.
• Účastník má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Účastník předpověděl očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
• Účastník musí splnit všechna následující kritéria na základě laboratorních testů shromážděných během 14 dnů před registrací. V případě více laboratorních údajů během tohoto období by měly být použity nejnovější údaje.
• Účastník musí splnit všechna kritéria založená na laboratorních testech během screeningového období.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má předchozí závažnou alergickou reakci; suspektní, známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivita; nebo nesnášenlivost nebo kontraindikace známých složek zolbetuximabu nebo jiné monoklonální protilátky, včetně humanizovaných nebo chimérických protilátek.
• Účastník má předchozí závažnou alergickou reakci; suspektní, známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivita; nebo nesnášenlivost nebo kontraindikace jakékoli složky mFOLFIRINOX.
• Účastník má známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).

• Účastník má známou historii pozitivního testu na infekci virem lidské imunodeficience nebo známou aktivní hepatitidu B (pozitivní HBs Ag) nebo hepatitidu C.

  • U účastníků, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B, ale jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B, bude proveden test na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B, a pokud bude pozitivní, bude účastník vyloučen.
  • Způsobilí jsou účastníci s pozitivní sérologií hepatitidy C, ale negativními výsledky testu na ribonukleovou kyselinu virem hepatitidy C.
  • Účastníci léčení na hepatitidu C s nedetekovatelnými výsledky virové nálože jsou způsobilí.
• Účastník má v anamnéze intersticiální pneumonii nebo plicní fibrózu.
• Účastník má pleurální výpotek nebo ascites ≥ 3. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 3 měsících před zařazením.
• Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, která zcela nevymizela do 7 dnů před zařazením.

• Účastník má závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Městnavé srdeční selhání (definované jako třída III nebo IV New York Heart Association), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika, koronární stenting, bypass koronární artérie, cerebrovaskulární příhoda nebo hypertenzní krize během 6 měsíců před zařazením do studie;
  • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (tj. setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes);
  • QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) > 450 ms pro mužské účastníky; QTc interval > 470 ms pro ženy;
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (vhodní jsou účastníci s fibrilací síní s řízenou frekvencí po dobu > 1 měsíc před zařazením).
• Účastník má v anamnéze metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu z adenokarcinomu pankreatu.
• Účastník má známou periferní senzorickou neuropatii ≥ 2. stupně podle CTCAE v4.03, pokud není jedinou neurologickou abnormalitou absence hlubokých šlachových reflexů.
• Účastník měl průjem do 24 hodin před zápisem.
• Účastník prodělal velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před zařazením.
• Účastník bez úplného zotavení po velkém chirurgickém zákroku ≤ 14 dní před zařazením.
• Účastník má psychiatrické onemocnění nebo sociální situaci, která by bránila dodržování studie.
• Účastník má jinou malignitu, pro kterou je nutná léčba.
• Účastník trpí jakýmkoli souběžným onemocněním, infekcí nebo přidruženým onemocněním, které narušuje schopnost účastníka účastnit se studie, což účastníka vystavuje nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů.
• Účastník podstoupil radioterapii pro metastatický adenokarcinom slinivky břišní, pokud radioterapie nebyla dokončena > 14 dní před zařazením do studie a nezotavil se z jakékoli související toxicity.
• Účastník dostal systémovou imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů během 14 dnů před zařazením.
• Účastník užívající fyziologickou substituční dávku hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (definované jako až 30 mg hydrokortizonu denně nebo až 10 mg prednisonu denně), dostávající jednu dávku systémových kortikosteroidů nebo dostávající systémové kortikosteroidy jako premedikaci pro kontrastní rentgenové zobrazení použití je povoleno.
• Účastník má současnou nebo předchozí historii účasti na studii studijní intervence.
• Účastník má předchozí historii administrace intervencí ve výzkumné studii.
• Při užívání irinotekanu užívá účastník silné inhibitory nebo induktory CYP3A nebo UGT1A1.
• Účastník dostal jakoukoli hodnocenou terapii během 28 dnů před screeningem.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.