Eine Studie zu Zolbetuximab mit Chemotherapie bei Erwachsenen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.

• Der Teilnehmer muss an einem metastasierten Pankreas-Adenokarzinom leiden, das zuvor nicht mit Chemotherapie behandelt wurde:

  • Eine vorherige Behandlung mit 5-Fluorouracil oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator während und bis zu 4 Wochen nach der Strahlentherapie ist zulässig (bei anhaltender Toxizität sollte der Sponsor konsultiert werden).
  • Wenn ein Teilnehmer eine neoadjuvante/adjuvante Therapie erhielt, muss mindestens 6 Monate nach Abschluss der letzten Dosis der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie ein Tumorrezidiv oder eine Krankheitsprogression aufgetreten sein.
  • Teilnehmer, deren Krankheit unter vorheriger Behandlung mit mFOLFIRINOX fortgeschritten ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Der Teilnehmer weist innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine messbare Läsion(en) an mindestens einer Metastasenstelle auf, basierend auf RECIST v1.1. Bei Teilnehmern mit nur einer messbaren Läsion und vorheriger Strahlentherapie muss die Läsion außerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie liegen oder eine dokumentierte Progression nach der Strahlentherapie aufweisen.
• Der Tumor des Teilnehmers ist CLDN18.2 positiv, definiert als ≥ 75 % der Tumorzellen, die gemäß zentraler immunhistochemischer Untersuchung eine mäßige bis starke membranöse CLDN18-Färbung aufweisen.

• Die weibliche Testperson ist nicht schwanger und es trifft mindestens eine der folgenden Bedingungen zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der beim Screening oder innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1 einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest hat; und verpflichtet sich, die Verhütungsempfehlungen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der endgültigen Verabreichung der Studienintervention zu befolgen.
• Die weibliche Teilnehmerin darf ab dem Screening und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienintervention nicht stillen oder stillen.
• Weibliche Teilnehmer dürfen ab der ersten Verabreichung der Studienintervention und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienintervention keine Eizellen spenden.
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienintervention Verhütungsmittel bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich Stillpartner) anzuwenden.
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienintervention abstinent zu bleiben oder mit schwangeren Partnern ein Kondom zu verwenden.
• Ein männlicher Teilnehmer darf während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienintervention kein Sperma spenden.
• Der Teilnehmer stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, während er eine Studienintervention in der vorliegenden Studie erhält/an der vorliegenden Studie teilnimmt.
• Der Teilnehmer hat den ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen vorhergesagt.
• Der Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen, basierend auf den Labortests, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurden. Bei mehreren Labordaten innerhalb dieses Zeitraums sollten die aktuellsten Daten verwendet werden.
• Der Teilnehmer muss alle Kriterien erfüllen, die auf Labortests während des Screening-Zeitraums basieren.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hatte zuvor eine schwere allergische Reaktion; vermutete, bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeit; oder Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber bekannten Inhaltsstoffen von Zolbetuximab oder anderen monoklonalen Antikörpern, einschließlich humanisierter oder chimärer Antikörper.
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine schwere allergische Reaktion; vermutete, bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeit; oder Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der Bestandteile von mFOLFIRINOX.
• Der Teilnehmer hatte einen bekannten Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).

• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit einen positiven Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine bekannte aktive Hepatitis B- (positives HBs Ag) oder Hepatitis C-Infektion.

  • Bei Teilnehmern, die negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, aber positiv auf den Hepatitis-B-Kernantikörper reagieren, wird ein Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäuretest durchgeführt. Bei positivem Ergebnis wird der Teilnehmer ausgeschlossen.
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit positiver Hepatitis-C-Serologie, aber negativen Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäuretestergebnissen.
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die wegen Hepatitis C behandelt werden und bei denen die Viruslast nicht nachweisbar ist.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder Lungenfibrose.
• Der Teilnehmer hat einen Pleuraerguss oder Aszites ≥ Grad 3 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
• Der Teilnehmer leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 3 Monaten vor der Einschreibung eine systemische Behandlung erforderte.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert und innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung nicht vollständig abgeklungen ist.

• Der Teilnehmer hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, darunter:

  • Herzinsuffizienz (definiert als Klasse III oder IV der New York Heart Association), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronarangioplastie, Koronarstenting, Koronararterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall oder hypertensive Krise innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (d. h. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes);
  • QT-Intervall korrigiert um Herzfrequenz (QTc) > 450 ms für männliche Teilnehmer; QTc-Intervall > 470 ms für weibliche Teilnehmer;
  • Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (Teilnehmer mit frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern für > 1 Monat vor der Einschreibung sind teilnahmeberechtigt).
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem und/oder einer karzinomatösen Meningitis aufgrund eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse.
• Dem Teilnehmer ist eine periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v4.03 bekannt, es sei denn, das Fehlen tiefer Sehnenreflexe ist die einzige neurologische Anomalie.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 24 Stunden vor der Einschreibung Durchfall.
• Der Teilnehmer hatte ≤ 28 Tage vor der Einschreibung einen größeren chirurgischen Eingriff.
• Teilnehmer ohne vollständige Genesung von einem größeren chirurgischen Eingriff ≤ 14 Tage vor der Einschreibung.
• Der Teilnehmer hat eine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie verhindern würden.
• Der Teilnehmer hat eine andere bösartige Erkrankung, die behandelt werden muss.
• Der Teilnehmer leidet an einer gleichzeitigen Krankheit, Infektion oder Komorbidität, die die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigt, den Teilnehmer einem übermäßigen Risiko aussetzt oder die Interpretation der Daten erschwert.
• Der Teilnehmer hat eine Strahlentherapie wegen metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom erhalten, es sei denn, die Strahlentherapie wurde > 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen und er hat sich von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erhalten.
• Teilnehmer, der eine physiologische Ersatzdosis Hydrocortison oder ein Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag oder bis zu 10 mg Prednison pro Tag) verwendet und eine Einzeldosis systemischer Kortikosteroide oder systemische Kortikosteroide als Prämedikation für den radiologischen Bildgebungskontrast erhält Die Nutzung ist erlaubt.
• Der Teilnehmer hat gegenwärtig oder in der Vergangenheit an einer Studie zur Studienintervention teilgenommen.
• Der Teilnehmer verfügt über eine Vorgeschichte in der Durchführung von Forschungsinterventionen.
• Der Teilnehmer verwendet starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A oder UGT1A1, wenn er Irinotecan verwendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die ihn für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.