Um estudo de zolbetuximabe com quimioterapia em adultos com câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• O participante tem adenocarcinoma de pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente.

• O participante deve ter adenocarcinoma pancreático metastático que não tenha sido previamente tratado com quimioterapia:

  • O tratamento prévio com 5-fluorouracil ou gencitabina administrado como sensibilizador de radiação durante e até 4 semanas após a radioterapia é permitido (se houver toxicidade persistente, o patrocinador deve ser consultado).
  • Se um participante recebeu terapia neoadjuvante/adjuvante, a recorrência do tumor ou progressão da doença deve ter ocorrido pelo menos 6 meses após completar a última dose da terapia neoadjuvante/adjuvante.
  • Os participantes cuja doença progrediu no tratamento anterior com mFOLFIRINOX não são elegíveis.
• O participante tem lesão (ões) mensurável (s) em pelo menos 1 local metastático com base no RECIST v1.1 nos 28 dias anteriores à inscrição. Para participantes com apenas 1 lesão mensurável e radioterapia anterior, a lesão deve estar fora do campo da radioterapia anterior ou deve ter progressão documentada após a radioterapia.
• O tumor do participante é CLDN18.2 positivo, definido como ≥ 75% de células tumorais demonstrando coloração CLDN18 membranosa moderada a forte, conforme determinado por testes imuno-histoquímicos centrais.

• A mulher não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que apresenta teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem ou nas 48 horas anteriores ao dia 1; e concorda em seguir as orientações contraceptivas desde o momento do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve estar amamentando ou amamentando a partir da triagem e durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira administração da intervenção do estudo e durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contraceptivos com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira que amamenta) durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo com parceira(s) grávida(s) durante a gravidez durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• Um participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto recebe a intervenção do estudo no presente estudo/participa do presente estudo.
• O participante tem status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• O participante previu expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• O participante deve atender a todos os critérios a seguir com base nos testes laboratoriais coletados nos 14 dias anteriores à inscrição. No caso de vários dados laboratoriais dentro deste período, deverão ser utilizados os dados mais recentes.
• O participante deve atender a todos os critérios baseados em testes laboratoriais durante o período de triagem.

Critério de exclusão:

• O participante já teve reação alérgica grave; hipersensibilidade suspeita, conhecida, imediata ou retardada; ou intolerância ou contra-indicação a ingredientes conhecidos de zolbetuximabe ou outro anticorpo monoclonal, incluindo anticorpos humanizados ou quiméricos.
• O participante já teve reação alérgica grave; hipersensibilidade suspeita, conhecida, imediata ou retardada; ou intolerância ou contra-indicação a qualquer componente do mFOLFIRINOX.
• O participante tem deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).

• O participante tem um histórico conhecido de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ativa conhecida (HBs Ag positivo) ou infecção por hepatite C.

  • Para participantes que são negativos para antígeno de superfície da hepatite B, mas anticorpos do núcleo da hepatite B positivos, um teste de ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B será realizado e se positivo, o participante será excluído.
  • Participantes com sorologia positiva para hepatite C, mas resultados negativos no teste de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C são elegíveis.
  • Os participantes tratados para hepatite C com resultados de carga viral indetectáveis ​​são elegíveis.
• O participante tem histórico de pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.
• O participante tem derrame pleural ou ascite ≥ Grau 3 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03.
• O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 3 meses antes da inscrição.
• O participante tem infecção ativa que requer terapia sistêmica que não foi completamente resolvida nos 7 dias anteriores à inscrição.

• O participante tem doença cardiovascular significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (definida como Classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia coronária, implante de stent coronário, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente cerebrovascular ou crise hipertensiva nos 6 meses anteriores à inscrição;
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (isto é, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular ou torsades de pointes);
  • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 450 mseg para participantes do sexo masculino; Intervalo QTc > 470 mseg para participantes do sexo feminino;
  • Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (participantes com fibrilação atrial controlada por frequência por> 1 mês antes da inscrição são elegíveis).
• O participante tem histórico de metástases no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa por adenocarcinoma pancreático.
• O participante tem neuropatia sensorial periférica conhecida ≥ Grau 2 de acordo com CTCAE v4.03, a menos que a ausência de reflexos tendinosos profundos seja a única anormalidade neurológica.
• O participante teve diarreia nas 24 horas anteriores à inscrição.
• O participante passou por um procedimento cirúrgico de grande porte ≤ 28 dias antes da inscrição.
• Participante sem recuperação completa de um procedimento cirúrgico de grande porte ≤ 14 dias antes da inscrição.
• O participante tem uma doença psiquiátrica ou situações sociais que impediriam a adesão ao estudo.
• O participante tem outra doença maligna para a qual é necessário tratamento.
• O participante tem qualquer doença concomitante, infecção ou condição comórbida que interfira na capacidade do participante de participar do estudo, o que coloca o participante em risco indevido ou complica a interpretação dos dados.
• O participante recebeu radioterapia para adenocarcinoma pancreático metastático, a menos que a radioterapia tenha sido concluída> 14 dias antes da inscrição e tenha se recuperado de qualquer toxicidade relacionada.
• O participante recebeu terapia imunossupressora sistêmica, incluindo corticosteroides sistêmicos nos 14 dias anteriores à inscrição.
• Participante em uso de dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou equivalente (definida como até 30 mg por dia de hidrocortisona ou até 10 mg por dia de prednisona), recebendo dose única de corticosteroides sistêmicos ou recebendo corticosteroides sistêmicos como pré-medicação para contraste de imagem radiológica o uso é permitido.
• O participante tem um histórico atual ou anterior de participação em um estudo da intervenção do estudo.
• O participante tem um histórico anterior de administração de intervenção em estudo investigacional.
• O participante usa inibidores ou indutores fortes de CYP3A ou UGT1A1 ao usar irinotecano.
• O participante recebeu qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes da triagem.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.