Een onderzoek naar zolbetuximab met chemotherapie bij volwassenen met pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas.

• De deelnemer moet gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas hebben dat niet eerder met chemotherapie is behandeld:

  • Voorafgaande behandeling met 5-fluorouracil of gemcitabine toegediend als stralingssensibilisator tijdens en tot 4 weken na de bestralingstherapie is toegestaan ​​(als er sprake is van aanhoudende toxiciteit, moet de sponsor worden geraadpleegd).
  • Als een deelnemer neoadjuvante/adjuvante therapie kreeg, moet tumorrecidief of ziekteprogressie ten minste 6 maanden na voltooiing van de laatste dosis van de neoadjuvante/adjuvante therapie hebben plaatsgevonden.
  • Deelnemers bij wie de ziekte verergerde tijdens een eerdere behandeling met mFOLFIRINOX komen niet in aanmerking.
• Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een meetbare laesie(s) op ten minste 1 metastatische locatie op basis van RECIST v1.1. Voor deelnemers met slechts 1 meetbare laesie en eerdere radiotherapie moet de laesie zich buiten het gebied van eerdere radiotherapie bevinden of moet de progressie na radiotherapie gedocumenteerd zijn.
• De tumor van de deelnemer is CLDN18.2 positief, gedefinieerd als ≥ 75% van de tumorcellen die matige tot sterke vliezige CLDN18-kleuring vertonen, zoals bepaald door centrale immunohistochemische testen.

• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP)
  • WOCBP die een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft bij screening of binnen 48 uur vóór dag 1; en stemt ermee in de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste zes maanden na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven of borstvoeding geven vanaf de screening en gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste toediening van de onderzoeksinterventie en gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie bij vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief de partner die borstvoeding geeft) gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken met zwangere partner(s) gedurende de duur van de zwangerschap, gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Een mannelijke deelnemer mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• De deelnemer stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij/zij studieinterventie ontvangt in het huidige onderzoek/deelneemt aan het huidige onderzoek.
• Deelnemer heeft ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Deelnemer heeft een levensverwachting van ≥ 12 weken voorspeld.
• De deelnemer moet aan alle volgende criteria voldoen op basis van de laboratoriumtests die binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn verzameld. Bij meerdere laboratoriumgegevens binnen deze periode dienen de meest recente gegevens te worden gebruikt.
• De deelnemer moet voldoen aan alle criteria op basis van laboratoriumtests tijdens de screeningperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft eerder een ernstige allergische reactie gehad; vermoedelijke, bekende onmiddellijke of uitgestelde overgevoeligheid; of intolerantie of contra-indicatie voor bekende ingrediënten van zolbetuximab of andere monoklonale antilichamen, inclusief gehumaniseerde of chimere antilichamen.
• Deelnemer heeft eerder een ernstige allergische reactie gehad; vermoedelijke, bekende onmiddellijke of uitgestelde overgevoeligheid; of intolerantie of contra-indicatie voor enig bestanddeel van mFOLFIRINOX.
• De deelnemer heeft een bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.

• De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een bekende actieve hepatitis B (positieve HBs Ag) of hepatitis C-infectie.

  • Voor deelnemers die negatief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, maar positief voor het hepatitis B-kernantilichaam, wordt een deoxyribonucleïnezuurtest op het hepatitis B-virus uitgevoerd en als deze positief is, wordt de deelnemer uitgesloten.
  • Deelnemers met positieve hepatitis C-serologie maar negatieve resultaten van de ribonucleïnezuurtest op het hepatitis C-virus komen in aanmerking.
  • Deelnemers die worden behandeld voor hepatitis C en die een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of longfibrose.
• Deelnemer heeft pleurale effusie of ascites ≥ graad 3 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving een systemische behandeling nodig was.
• De deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist en die niet volledig is verdwenen binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

• Deelnemer heeft significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Congestief hartfalen (gedefinieerd als New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire angioplastiek, coronaire stentplaatsing, coronaire bypass-transplantaat, cerebrovasculair accident of hypertensieve crisis binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (d.w.z. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes);
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 450 msec voor mannelijke deelnemers; QTc-interval > 470 msec voor vrouwelijke deelnemers;
  • Hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmische medicijnen nodig zijn (deelnemers met frequentiegecontroleerde atriale fibrillatie gedurende > 1 maand vóór inschrijving komen in aanmerking).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis veroorzaakt door adenocarcinoom van de pancreas.
• Deelnemer heeft perifere sensorische neuropathie ≥ graad 2 volgens CTCAE v4.03 gekend, tenzij de afwezigheid van diepe peesreflexen de enige neurologische afwijking is.
• Deelnemer heeft binnen 24 uur voorafgaand aan inschrijving diarree gehad.
• De deelnemer heeft ≤ 28 dagen vóór inschrijving een grote chirurgische ingreep ondergaan.
• Deelnemer zonder volledig herstel van een grote chirurgische ingreep ≤ 14 dagen vóór inschrijving.
• Deelnemer heeft een psychiatrische ziekte of sociale situaties die deelname aan het onderzoek in de weg staan.
• Deelnemer heeft een andere maligniteit waarvoor behandeling nodig is.
• De deelnemer heeft een gelijktijdige ziekte, infectie of comorbide aandoening die het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen verstoort, waardoor de deelnemer een onnodig risico loopt of de interpretatie van gegevens bemoeilijkt.
• De deelnemer heeft radiotherapie ontvangen voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas, tenzij de radiotherapie > 14 dagen vóór deelname was voltooid, en is hersteld van eventuele gerelateerde toxiciteit.
• De deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving systemische immunosuppressieve therapie gekregen, inclusief systemische corticosteroïden.
• Deelnemer die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of het equivalent daarvan gebruikt (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag of maximaal 10 mg prednison per dag), die een enkele dosis systemische corticosteroïden krijgt of systemische corticosteroïden krijgt als premedicatie voor radiologische beeldcontrast gebruik is toegestaan.
• De deelnemer heeft een huidige of eerdere geschiedenis van deelname aan een onderzoek naar de onderzoeksinterventie.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van onderzoeksinterventieadministratie.
• De deelnemer gebruikt sterke remmers of inductoren van CYP3A of UGT1A1 bij gebruik van irinotecan.
• De deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoekstherapie ontvangen.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.