Tutkimus tsolbetuksimabista kemoterapialla aikuisilla, joilla on haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma.

• Osallistujalla tulee olla metastaattinen haiman adenokarsinooma, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla:

  • Aiempi hoito 5-fluorourasiililla tai gemsitabiinilla, joka annetaan säteilyä herkistävänä aineena sädehoidon aikana ja enintään 4 viikkoa sen jälkeen, on sallittu (jos myrkyllisyyttä esiintyy pitkään, on neuvoteltava toimeksiantajan kanssa).
  • Jos osallistuja sai neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa, kasvaimen uusiutumisen tai taudin etenemisen on täytynyt tapahtua vähintään 6 kuukautta neoadjuvantti/adjuvanttihoidon viimeisen annoksen jälkeen.
  • Osallistuja, jonka sairaus on edennyt aiemman mFOLFIRINOX-hoidon aikana, ei ole kelvollinen.
• Osallistujalla on mitattavissa oleva(i) leesio(t) vähintään yhdessä metastaattisessa paikassa RECIST v1.1:n perusteella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Osallistujilla, joilla on vain yksi mitattava leesio ja aiempi sädehoito, leesion on oltava aiemman sädehoidon ulkopuolella tai sen on oltava dokumentoitu eteneminen sädehoidon jälkeen.
• Osallistujan kasvain on CLDN18.2 positiivinen, määriteltynä ≥ 75 %:lla kasvainsoluista, joilla on keskivaikea tai voimakas kalvomainen CLDN18-värjäytyminen määritettynä keskus-immunohistokemiallisella testillä.

• Naishenkilö ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, jolla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa tai 48 tunnin sisällä ennen päivää 1; ja sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen lopullisesta interventiosta.
• Naispuolinen osallistuja ei saa imettää tai imettää seulonnasta alkaen ja koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja tutkimusintervention ensimmäisestä annosta alkaen ja koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien (mukaan lukien imetyskumppani) kanssa koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskaana olevien kumppanien kanssa raskauden ajan koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 6 kuukauteen tutkimuksen viimeisen interventioantamisen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimusinterventiota tässä tutkimuksessa / osallistuu tähän tutkimukseen.
• Osallistujan ECOG-suorituskyvyn tila on 0 tai 1.
• Osallistuja on ennustanut elinajanodoteeksi ≥ 12 viikkoa.
• Osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit laboratoriotestien perusteella, jotka on kerätty 14 päivää ennen ilmoittautumista. Jos tämän ajanjakson aikana saadaan useita laboratoriotietoja, on käytettävä uusimpia tietoja.
• Osallistujan tulee täyttää kaikki laboratoriotesteihin perustuvat kriteerit seulontajakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio; epäilty, tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyys; tai intoleranssi tai vasta-aihe tsolbetuksimabin tai muiden monoklonaalisten vasta-aineiden tunnetuille aineosille, mukaan lukien humanisoidut tai kimeeriset vasta-aineet.
• Osallistujalla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio; epäilty, tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyys; tai intoleranssi tai vasta-aihe jollekin mFOLFIRINOXin komponentille.
• Osallistujalla on tiedossa dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.

• Osallistujalla on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektiolle tai tiedossa oleva aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBs Ag) tai hepatiitti C -infektio.

  • Osallistujille, jotka ovat negatiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin suhteen, mutta hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, suoritetaan hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotesti, ja jos se on positiivinen, osallistuja suljetaan pois.
  • Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -serologia, mutta negatiiviset hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappotestitulokset, ovat kelvollisia.
  • Osallistujat, joita hoidetaan hepatiitti C:n vuoksi, joiden viruskuormitustuloksia ei havaita, ovat kelpoisia.
• Osallistujalla on ollut interstitiaalinen keuhkokuume tai keuhkofibroosi.
• Osallistujalla on keuhkopussin effuusio tai askites ≥ aste 3 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaan.
• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Osallistujalla on aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka ei ole täysin parantunut 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

• Osallistujalla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Associationin luokkana III tai IV), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon stentointi, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai hypertensiivinen kriisi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (eli pitkittynyt kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes);
  • QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) > 450 ms miesosallisilla; QTc-aika > 470 ms naispuolisilla osallistujilla;
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (osallistujat, joilla on nopeussäädelty eteisvärinä yli 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia).
• Osallistujalla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai haiman adenokarsinooman aiheuttamaa karsinoomia aivokalvontulehdusta.
• Osallistujalla on todettu perifeerinen sensorinen neuropatia ≥ asteen 2 per CTCAE v4.03, ellei syvien jännerefleksien puuttuminen ole ainoa neurologinen poikkeavuus.
• Osallistujalla on ollut ripuli 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.
• Osallistujalle on tehty suuri kirurginen toimenpide ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Osallistuja, joka ei ole toipunut täydellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Osallistujalla on psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka estävät tutkimukseen osallistumisen.
• Osallistujalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa.
• Osallistujalla on jokin samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka häiritsee osallistujan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen, mikä asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa tietojen tulkintaa.
• Osallistuja on saanut sädehoitoa metastasoituneen haiman adenokarsinooman vuoksi, ellei sädehoitoa ole saatu päätökseen > 14 päivää ennen ilmoittautumista ja hän on toipunut kaikista siihen liittyvistä toksisista vaikutuksista.
• Osallistuja on saanut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Osallistuja, joka käyttää fysiologista korvaavaa annosta hydrokortisonia tai vastaavaa (määritelty korkeintaan 30 mg päivässä hydrokortisonia tai enintään 10 mg päivässä prednisonia), joka saa kerta-annoksen systeemisiä kortikosteroideja tai saa systeemisiä kortikosteroideja esilääkityksenä radiologiseen kuvantamiskontrastille käyttö on sallittua.
• Osallistujalla on nykyinen tai aikaisempi osallistumishistoria tutkimusinterventioon liittyvään tutkimukseen.
• Osallistujalla on aiempaa tutkimustutkimusinterventioiden hallintoa.
• Osallistuja käyttää vahvoja CYP3A:n tai UGT1A1:n estäjiä tai indusoijia käyttäessään irinotekaania.
• Osallistuja on saanut tutkittavaa hoitoa 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.