Исследование золбетуксимаба при химиотерапии у взрослых с раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• У участника гистологически или цитологически подтверждена аденокарцинома поджелудочной железы.

• У участника должна быть метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, которую ранее не лечили химиотерапией:

  • Разрешено предварительное лечение 5-фторурацилом или гемцитабином в качестве радиационного сенсибилизатора во время и в течение 4 недель после лучевой терапии (при сохраняющейся токсичности следует проконсультироваться со спонсором).
  • Если участник получал неоадъювантную/адъювантную терапию, рецидив опухоли или прогрессирование заболевания должны были произойти как минимум через 6 месяцев после завершения приема последней дозы неоадъювантной/адъювантной терапии.
  • Участники, у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующего лечения mFOLFIRINOX, не имеют права на участие.
• У участника имеется измеримое поражение(я) как минимум в 1 метастатическом участке на основании RECIST v1.1 в течение 28 дней до включения. Для участников, имеющих только 1 измеримое поражение и предшествующую лучевую терапию, поражение должно находиться за пределами области предшествующей лучевой терапии или должно иметь документально подтвержденное прогрессирование после лучевой терапии.
• Опухоль участника - CLDN18.2. положительный, определяемый как ≥ 75% опухолевых клеток, демонстрирующих мембранное окрашивание CLDN18 от умеренного до сильного, что определяется центральным иммуногистохимическим исследованием.

• Субъект-женщина не беременна и имеется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного потенциала (WOCBP)
  • WOCBP, у которого отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови при скрининге или в течение 48 часов до первого дня; и соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента информированного согласия и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участница женского пола не должна кормить грудью или кормить грудью начиная с момента скрининга, на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участница-женщина не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первого введения исследуемого вмешательства, на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого вмешательства.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию с партнером(ами) детородного возраста (включая кормящего партнера) на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участник мужского пола должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив с беременным партнером (партнерами) на протяжении всей беременности на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения вмешательства в рамках исследования.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последнего вмешательства в рамках исследования.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, пока получает вмешательство в рамках настоящего исследования/участвует в настоящем исследовании.
• Участник имеет статус эффективности ECOG 0 или 1.
• Участник прогнозировал ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Участник должен соответствовать всем следующим критериям, основанным на лабораторных тестах, собранных в течение 14 дней до регистрации. В случае наличия нескольких лабораторных данных в течение этого периода следует использовать самые последние данные.
• Участник должен соответствовать всем критериям, основанным на лабораторных тестах во время периода скрининга.

Критерий исключения:

• У участника ранее была тяжелая аллергическая реакция; подозрение, известная гиперчувствительность немедленного или замедленного типа; или непереносимость или противопоказание к известным ингредиентам золбетуксимаба или других моноклональных антител, включая гуманизированные или химерные антитела.
• У участника ранее была тяжелая аллергическая реакция; подозрение, известная гиперчувствительность немедленного или замедленного типа; или непереносимость или противопоказание к любому компоненту mFOLFIRINOX.
• У участника известен дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).

• У участника есть известная история положительного теста на инфекцию вируса иммунодефицита человека или известный активный гепатит B (положительный HBs Ag) или инфекцию гепатита C.

  • Для участников, у которых отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В, но положительный результат на основные антитела к вирусу гепатита В, будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В, и в случае положительного результата участник будет исключен.
  • К участию допускаются участники с положительной серологией гепатита С, но отрицательными результатами теста на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С.
  • Право на участие имеют участники, проходящие лечение от гепатита С с неопределяемой вирусной нагрузкой.
• У участника в анамнезе была интерстициальная пневмония или фиброз легких.
• У участника имеется плевральный выпот или асцит ≥ 3 степени согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.03.
• У участника имеется активное аутоиммунное заболевание, которое потребовало системного лечения за последние 3 месяца до включения в исследование.
• У участника имеется активная инфекция, требующая системной терапии, которая не полностью разрешилась в течение 7 дней до включения в исследование.

• У участника имеются серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика, коронарное стентирование, аортокоронарное шунтирование, нарушение мозгового кровообращения или гипертонический криз в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  • Наличие в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий (т.е. устойчивой желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или трепетания-мерцания);
  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) > 450 мс для участников мужского пола; Интервал QTc > 470 мс для участниц женского пола;
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (имеются участники с фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой в течение > 1 месяца до включения).
• У участника в анамнезе были метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит из-за аденокарциномы поджелудочной железы.
• У участника установлена ​​периферическая сенсорная нейропатия ≥ 2 степени по CTCAE v4.03, за исключением случаев, когда отсутствие глубоких сухожильных рефлексов является единственным неврологическим отклонением.
• У участника была диарея в течение 24 часов до включения в исследование.
• Участник перенес серьезную хирургическую процедуру менее чем за 28 дней до включения.
• Участник без полного выздоровления после серьезной хирургической процедуры менее чем за 14 дней до включения.
• У участника имеется психическое заболевание или социальная ситуация, которая может препятствовать соблюдению режима исследования.
• У участника имеется другое злокачественное новообразование, требующее лечения.
• У участника имеется какое-либо сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующее заболевание, которое препятствует возможности участника участвовать в исследовании, что подвергает участника неоправданному риску или усложняет интерпретацию данных.
• Участник получал лучевую терапию по поводу метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, если только лучевая терапия не была завершена более чем за 14 дней до включения в исследование и не выздоровела от любой связанной с ней токсичности.
• Участник получал системную иммуносупрессивную терапию, включая системные кортикостероиды, в течение 14 дней до включения в исследование.
• Участник, использующий физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или его эквивалента (определяемую как до 30 мг гидрокортизона в день или до 10 мг в день преднизолона), получающий однократную дозу системных кортикостероидов или получающий системные кортикостероиды в качестве премедикации для контрастирования радиологических изображений. использование разрешено.
• Участник в настоящее время или в прошлом участвовал в исследовании исследуемого вмешательства.
• Участник ранее принимал участие в исследовательских исследованиях.
• Участник использует сильные ингибиторы или индукторы CYP3A или UGT1A1 при использовании иринотекана.
• Участник получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней до скрининга.
• У участника имеется какое-либо состояние, которое делает его непригодным для участия в исследовании.