En studie av Zolbetuximab med kemoterapi hos vuxna med pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln.

• Deltagaren måste ha metastaserande pankreasadenokarcinom som inte tidigare har behandlats med kemoterapi:

  • Tidigare behandling med 5-fluorouracil eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande under och upp till 4 veckor efter strålbehandling är tillåten (om det finns kvardröjande toxicitet, bör sponsorn rådfrågas).
  • Om en deltagare fick neoadjuvant/adjuvant terapi måste tumörrecidiv eller sjukdomsprogression ha inträffat minst 6 månader efter avslutad sista dos av neoadjuvant/adjuvant terapi.
  • Deltagare vars sjukdom fortskridit efter tidigare behandling med mFOLFIRINOX är inte kvalificerade.
• Deltagaren har en eller flera mätbara lesioner på minst ett metastatiskt ställe baserat på RECIST v1.1 inom 28 dagar före registreringen. För deltagare med endast 1 mätbar lesion och tidigare strålbehandling måste lesionen ligga utanför området för tidigare strålbehandling eller ha dokumenterad progression efter strålbehandling.
• Deltagarens tumör är CLDN18.2 positiv, definierad som ≥ 75 % av tumörcellerna som uppvisar måttlig till stark membranös CLDN18-färgning, bestämt genom central immunhistokemitestning.

• Kvinnlig försöksperson är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening eller inom 48 timmar före dag 1; och samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• Kvinnliga deltagare får inte amma eller amma med början vid screening och under hela behandlingsperioden och under 6 månader efter den sista studieinterventionsadministreringen.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från och med första administreringen av studieinterventionen och under hela behandlingsperioden och under 6 månader efter den sista studieinterventionsadministrationen.
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den slutliga studieinterventionen.
• En manlig deltagare måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom med en eller flera gravida partner under hela graviditeten under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• En manlig deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieinterventionen.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studieintervention i den aktuella studien/deltagande i den aktuella studien.
• Deltagaren har ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Deltagaren har förutspått förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Deltagaren måste uppfylla alla följande kriterier baserat på laboratorietester som samlats in inom 14 dagar före registreringen. Vid flera laboratoriedata inom denna period ska de senaste uppgifterna användas.
• Deltagaren måste uppfylla alla kriterier baserade på laboratorietester under screeningsperioden.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har tidigare haft en allvarlig allergisk reaktion; misstänkt, känd omedelbar eller fördröjd överkänslighet; eller intolerans eller kontraindikation mot kända ingredienser i zolbetuximab eller annan monoklonal antikropp, inklusive humaniserade eller chimära antikroppar.
• Deltagaren har tidigare haft en allvarlig allergisk reaktion; misstänkt, känd omedelbar eller fördröjd överkänslighet; eller intolerans eller kontraindikation mot någon komponent i mFOLFIRINOX.
• Deltagaren har känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist.

• Deltagaren har en känd historia av ett positivt test för infektion med humant immunbristvirus eller känd aktiv hepatit B (positiv HBs Ag) eller hepatit C-infektion.

  • För deltagare som är negativa för hepatit B-ytantigen, men hepatit B-kärnantikroppspositiva, kommer ett hepatit B-virus deoxiribonukleinsyratest att utföras och om det är positivt kommer deltagaren att exkluderas.
  • Deltagare med positiv hepatit C-serologi men negativa ribonukleinsyratestresultat för hepatit C-virus är berättigade.
  • Deltagare som behandlats för hepatit C med odetekterbara virusbelastningsresultat är berättigade.
• Deltagaren har en historia av interstitiell lunginflammation eller lungfibros.
• Deltagaren har pleurautgjutning eller ascites ≥ Grad 3 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 3 månaderna före inskrivningen.
• Deltagaren har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling som inte har löst sig helt inom 7 dagar före inskrivningen.

• Deltagaren har betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt (definierad som New York Heart Association klass III eller IV), hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsplastik, kranskärlsstenting, kranskärlsbypasstransplantat, cerebrovaskulär olycka eller hypertensiv kris inom 6 månader före inskrivning;
  • Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (d.v.s. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes);
  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 450 msek för manliga deltagare; QTc-intervall > 470 msek för kvinnliga deltagare;
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (deltagare med frekvenskontrollerat förmaksflimmer i > 1 månad före inskrivningen är berättigade).
• Deltagaren har en historia av metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit från pankreasadenokarcinom.
• Deltagaren har känd perifer sensorisk neuropati ≥ Grad 2 per CTCAE v4.03 såvida inte frånvaron av djupa senreflexer är den enda neurologiska abnormiteten.
• Deltagaren har haft diarré inom 24 timmar före anmälan.
• Deltagaren har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp ≤ 28 dagar före inskrivningen.
• Deltagare utan fullständig återhämtning från ett större kirurgiskt ingrepp ≤ 14 dagar före inskrivning.
• Deltagaren har en psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieefterlevnad.
• Deltagaren har en annan malignitet för vilken behandling krävs.
• Deltagaren har någon samtidig sjukdom, infektion eller samsjukligt tillstånd som stör deltagarens förmåga att delta i studien, vilket utsätter deltagaren för onödig risk eller komplicerar tolkningen av data.
• Deltagaren har fått strålbehandling för metastaserande pankreasadenokarcinom såvida inte strålbehandlingen avslutades > 14 dagar före inskrivningen och har återhämtat sig från någon relaterad toxicitet.
• Deltagaren har fått systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive systemiska kortikosteroider inom 14 dagar före inskrivningen.
• Deltagare som använder en fysiologisk ersättningsdos av hydrokortison eller motsvarande (definierad som upp till 30 mg hydrokortison per dag eller upp till 10 mg per dag prednison), som får en engångsdos av systemiska kortikosteroider eller får systemiska kortikosteroider som premedicinering för röntgenbildkontrast användning är tillåten.
• Deltagaren har en nuvarande eller tidigare historia av deltagande i en studie av studieinterventionen.
• Deltagaren har en tidigare historia av undersökningsinterventionsadministration.
• Deltagaren använder starka hämmare eller inducerare av CYP3A eller UGT1A1 när de använder irinotekan.
• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar före screening.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.