成人膵臓がん患者におけるゾルベツキシマブと化学療法の研究

包含基準:

• 参加者は組織学的または細胞学的に膵臓腺癌と確認されました。

• 参加者は、これまでに化学療法を受けていない転移性膵腺癌を患っている必要があります。

  • 放射線増感剤として 5-フルオロウラシルまたはゲムシタビンを放射線療法中および放射線療法後 4 週間以内に投与する前治療は許可されます (毒性が長引く場合はスポンサーに相談する必要があります)。
  • 参加者が術前/補助療法を受けた場合、腫瘍の再発または疾患の進行は、術前/補助療法の最後の投与が完了してから少なくとも 6 か月後に発生していなければなりません。
  • mFOLFIRINOX による以前の治療で疾患が進行した参加者は対象外です。
• 参加者は、登録前28日以内にRECIST v1.1に基づいて少なくとも1つの転移部位に測定可能な病変を有する。 測定可能な病変が 1 つだけで、以前に放射線療法を受けていた参加者の場合、その病変は以前の放射線療法の範囲外であるか、放射線療法後の進行が記録されている必要があります。
• 参加者の腫瘍はCLDN18.2です 陽性とは、中央免疫組織化学検査によって決定される中程度から強い膜性 CLDN18 染色を示す腫瘍細胞の 75% 以上と定義されます。

• 女性被験者は妊娠しておらず、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまります。

  • 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  • スクリーニング時または1日目の48時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性だったWOCBP。インフォームドコンセントの時から最終治験介入投与後少なくとも6ヶ月まで避妊指導に従うことに同意する。
• 女性参加者は、スクリーニング時から治療期間中、および最終治験介入投与後6か月間、授乳または授乳していてはなりません。
• 女性参加者は、最初の研究介入投与から治療期間中、および最後の研究介入投与後6か月間、卵子を提供してはなりません。
• 男性参加者は、治療期間中および最終治験介入投与後6か月間、妊娠の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）と避妊することに同意しなければなりません。
• 男性参加者は、治療期間中および最終治験介入投与後6か月間、妊娠期間中は​​禁欲を続けるか妊娠中のパートナーとコンドームを使用することに同意しなければなりません。
• 男性参加者は、治療期間中および最終研究介入投与後6か月間は精子を提供してはなりません。
• 参加者は、本研究で研究介入を受けている間/本研究に参加している間は、他の介入研究に参加しないことに同意します。
• 参加者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 です。
• 参加者は平均余命が12週間以上であると予測しています。
• 参加者は、登録前 14 日以内に収集された臨床検査に基づいて、以下の基準をすべて満たしている必要があります。 この期間内に複数の検査データがある場合は、最新のデータを使用する必要があります。
• 参加者はスクリーニング期間中の臨床検査に基づく基準をすべて満たさなければなりません。

除外基準:

• 参加者は以前に重度のアレルギー反応を起こしたことがある。即時的または遅発性過敏症が疑われる、既知である。または、ゾルベツキシマブまたはヒト化抗体またはキメラ抗体を含む他のモノクローナル抗体の既知の成分に対する不耐性または禁忌。
• 参加者は以前に重度のアレルギー反応を起こしたことがある。即時的または遅発性過敏症が疑われる、既知である。または、mFOLFIRINOX のいずれかの成分に対する不耐症または禁忌。
• 参加者はジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) 欠損症を患っています。

• 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス感染症または既知の活動性 B 型肝炎 (HBs 抗原陽性) または C 型肝炎感染症の検査陽性の既知の病歴を持っています。

  • B型肝炎表面抗原は陰性だが、B型肝炎コア抗体は陽性の参加者については、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸検査が実施され、陽性の場合は参加者から除外されます。
  • C型肝炎血清学的検査が陽性だが、C型肝炎ウイルスのリボ核酸検査結果が陰性の参加者が対象となります。
  • C型肝炎の治療を受け、ウイルス量の結果が検出されなかった参加者が対象となります。
• 参加者には間質性肺炎または肺線維症の既往歴がある。
• 参加者は、胸水または腹水が有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.03 によるグレード 3 以上である。
• 参加者は活動性の自己免疫疾患を患っており、登録前の過去 3 か月間で全身治療が必要です。
• 参加者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っており、登録前の7日以内に完全に解決していない。

• 参加者は次のような重篤な心血管疾患を患っています。

  • -登録前6か月以内のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVとして定義）、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈血管形成術、冠動脈ステント留置術、冠動脈バイパス移植術、脳血管障害または高血圧クリーゼ。
  • 臨床的に重大な心室不整脈（すなわち、持続性心室頻拍、心室細動またはトルサード・ド・ポワント）の病歴。
  • 男性参加者の心拍数 (QTc) > 450 ミリ秒に対して補正された QT 間隔。女性参加者の場合、QTc 間隔 > 470 ミリ秒。
  • 抗不整脈薬を必要とする心臓不整脈（登録前に1か月以上律速心房細動を患っている参加者が対象となります）。
• 参加者は中枢神経系転移および/または膵臓腺癌による癌性髄膜炎の既往歴がある。
• 参加者は、深部腱反射の欠如が唯一の神経学的異常でない限り、CTCAE v4.03 によるグレード 2 以上の末梢感覚神経障害を患っている。
• 参加者は登録前 24 時間以内に下痢を起こしたことがある。
• 参加者は登録前28日以内に大規模な外科手術を受けている。
• 登録前14日以内に大規模な外科手術から完全に回復していない参加者。
• 参加者は、研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況を抱えている。
• 参加者は治療が必要な別の悪性腫瘍を患っています。
• 参加者は、参加者の研究参加能力を妨げる疾患、感染症、または併存疾患を併発しており、参加者を過度のリスクにさらすか、データの解釈を複雑にします。
• 参加者は、登録の14日前より前に放射線療法が完了し、関連する毒性から回復していない限り、転移性膵腺癌に対する放射線療法を受けている。
• 参加者は登録前の14日以内に全身性コルチコステロイドを含む全身性免疫抑制療法を受けている。
• -生理学的代替用量のヒドロコルチゾンまたはその同等物（ヒドロコルチゾンは1日あたり30mgまで、またはプレドニゾンは1日あたり10mgまでと定義）を使用している、全身性コルチコステロイドを単回投与されている、または放射線画像造影の前投薬として全身性コルチコステロイドを受けている参加者。使用が許可されています。
• 参加者は、現在または過去に研究介入の研究に参加した経歴がある。
• 参加者には治験介入管理の過去歴がある。
• 参加者はイリノテカンを使用する際に、CYP3A または UGT1A1 の強力な阻害剤または誘導剤を使用しています。
• 参加者はスクリーニング前の28日以内に治験治療を受けている。
• 参加者が研究参加に不適当となる何らかの症状を抱えている。