Une étude sur le zolbetuximab avec chimiothérapie chez des adultes atteints d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Le participant a un adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement.

• Le participant doit avoir un adénocarcinome pancréatique métastatique qui n'a pas été préalablement traité par chimiothérapie :

  • Un traitement antérieur par 5-fluorouracile ou gemcitabine administré comme sensibilisant aux radiations pendant et jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie est autorisé (en cas de toxicité persistante, le promoteur doit alors être consulté).
  • Si un participant a reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant, une récidive tumorale ou une progression de la maladie doit avoir eu lieu au moins 6 mois après avoir terminé la dernière dose du traitement néoadjuvant/adjuvant.
  • Les participants dont la maladie a progressé lors d'un traitement antérieur par mFOLFIRINOX ne sont pas éligibles.
• Le participant présente une ou plusieurs lésions mesurables sur au moins 1 site métastatique basé sur RECIST v1.1 dans les 28 jours précédant l'inscription. Pour les participants avec une seule lésion mesurable et une radiothérapie antérieure, la lésion doit être en dehors du champ de radiothérapie antérieure ou doit avoir une progression documentée après radiothérapie.
• La tumeur du participant est CLDN18.2 positif, défini comme ≥ 75 % de cellules tumorales démontrant une coloration membranaire CLDN18 modérée à forte, telle que déterminée par des tests d'immunohistochimie centraux.

• La femme n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage ou dans les 48 heures précédant le premier jour ; et accepte de suivre les directives contraceptives à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas allaiter ou allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovules dès la première administration de l'intervention de l'étude et tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Un participant masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif avec sa ou ses partenaires enceintes pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Un participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en recevant une intervention dans la présente étude/en participant à la présente étude.
• Le participant a le statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Le participant a prévu une espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Le participant doit répondre à tous les critères suivants sur la base des tests de laboratoire effectués dans les 14 jours précédant l'inscription. En cas de données de laboratoire multiples au cours de cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées.
• Le participant doit répondre à tous les critères basés sur les tests de laboratoire pendant la période de sélection.

Critère d'exclusion:

• Le participant a déjà eu une réaction allergique grave ; hypersensibilité suspectée, connue, immédiate ou retardée ; ou intolérance ou contre-indication aux ingrédients connus du zolbetuximab ou d'autres anticorps monoclonaux, y compris les anticorps humanisés ou chimériques.
• Le participant a déjà eu une réaction allergique grave ; hypersensibilité suspectée, connue, immédiate ou retardée ; ou intolérance ou contre-indication à l’un des composants de mFOLFIRINOX.
• Le participant a un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

• Le participant a des antécédents connus de test positif pour une infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B active connue (Ag HBs positif) ou une infection par l'hépatite C.

  • Pour les participants négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, mais anticorps de base de l'hépatite B positif, un test d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B sera effectué et s'il est positif, le participant sera exclu.
  • Les participants ayant une sérologie positive pour l'hépatite C mais des résultats négatifs au test d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C sont éligibles.
  • Les participants traités pour l'hépatite C avec des résultats de charge virale indétectables sont éligibles.
• Le participant a des antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
• Le participant présente un épanchement pleural ou une ascite ≥ Grade 3 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03.
• Le participant souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription.
• Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique qui ne s'est pas complètement résolu dans les 7 jours précédant l'inscription.

• Le participant souffre d’une maladie cardiovasculaire importante, notamment :

  • Insuffisance cardiaque congestive (définie comme classe III ou IV de la New York Heart Association), infarctus du myocarde, angine instable, angioplastie coronarienne, stenting coronarien, pontage aorto-coronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ;
  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 450 msec pour les participants masculins ; Intervalle QTc > 470 msec pour les participantes ;
  • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (les participants présentant une fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée pendant > 1 mois avant l'inscription sont éligibles).
• Le participant a des antécédents de métastases du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse due à un adénocarcinome pancréatique.
• Le participant a connu une neuropathie sensorielle périphérique ≥ Grade 2 selon CTCAE v4.03, sauf si l'absence de réflexes tendineux profonds est la seule anomalie neurologique.
• Le participant a eu la diarrhée dans les 24 heures précédant l'inscription.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant l'inscription.
• Participant sans rétablissement complet d'une intervention chirurgicale majeure ≤ 14 jours avant l'inscription.
• Le participant souffre d'une maladie psychiatrique ou de situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude.
• Le participant a une autre tumeur maligne pour laquelle un traitement est nécessaire.
• Le participant souffre d'une maladie, d'une infection ou d'une condition comorbide concomitante qui interfère avec la capacité du participant à participer à l'étude, ce qui expose le participant à un risque excessif ou complique l'interprétation des données.
• Le participant a reçu une radiothérapie pour un adénocarcinome pancréatique métastatique, sauf si la radiothérapie a été terminée > 14 jours avant l'inscription et s'est rétablie de toute toxicité associée.
• Le participant a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Participant utilisant une dose physiologique de remplacement d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone), recevant une dose unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques comme prémédication pour le contraste d'imagerie radiologique l'utilisation est autorisée.
• Le participant a des antécédents présents ou antérieurs de participation à une étude de l'intervention de l'étude.
• Le participant a des antécédents d’administration d’interventions d’études expérimentales.
• Le participant utilise de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A ou de l'UGT1A1 lors de l'utilisation de l'irinotécan.
• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le dépistage.
• Le participant présente une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.