A zolbetuximab kemoterápiával végzett vizsgálata hasnyálmirigyrákos felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma van.

• A résztvevőnek metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkeznie, amelyet korábban nem kezeltek kemoterápiával:

  • A sugárkezelés alatt és azt követően legfeljebb 4 hétig sugárérzékenyítőként adott 5-fluorouracillal vagy gemcitabinnal történő előzetes kezelés megengedett (ha elhúzódó toxicitás áll fenn, akkor a szponzorral kell konzultálni).
  • Ha egy résztvevő neoadjuváns/adjuváns terápiában részesült, a daganat kiújulásának vagy a betegség progressziójának legalább 6 hónappal a neoadjuváns/adjuváns terápia utolsó adagjának befejezése után be kell következnie.
  • Azok a résztvevők, akiknek a betegsége a korábbi mFOLFIRINOX-kezelés hatására előrehaladt, nem jogosultak.
• A résztvevőnek mérhető elváltozása(i) van legalább 1 metasztatikus helyen a RECIST v1.1 alapján a beiratkozást megelőző 28 napon belül. Azon résztvevők esetében, akiknek csak 1 mérhető léziója van, és előzetes sugárkezelést kapott, a léziónak a korábbi sugárkezelésen kívül kell lennie, vagy dokumentált progresszióval kell rendelkeznie a sugárkezelést követően.
• A résztvevő daganata CLDN18.2 pozitív, definíció szerint a tumorsejtek ≥ 75%-a közepes vagy erős membrános CLDN18 festődést mutat, a központi immunhisztokémiai vizsgálat alapján.

• A női alany nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP, akinek a vizelet vagy szérum terhességi tesztje negatív a szűréskor vagy az 1. napot megelőző 48 órán belül; és vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezéstől az utolsó vizsgálati beavatkozást követő legalább 6 hónapig.
• A női résztvevő nem szoptathat vagy szoptathat a szűréstől kezdve és a kezelési időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati beavatkozást követő 6 hónapig.
• A női résztvevő nem adományozhat petesejteket a vizsgálati beavatkozás első beadásakor és a kezelési időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati beavatkozás után 6 hónapig.
• Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz fogamzóképes női partnerével (beleértve a szoptató partnert is) a kezelési időszak alatt és a vizsgálati beavatkozást követő 6 hónapig.
• Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy a terhesség időtartama alatt absztinens marad, vagy óvszert használ terhes partner(ek)nél a kezelés teljes időtartama alatt, és a vizsgálati beavatkozás utolsó beadása után 6 hónapig.
• Egy férfi résztvevő nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgálati beavatkozás után 6 hónapig.
• A résztvevő beleegyezik abba, hogy nem vesz részt másik intervenciós vizsgálatban, amíg a jelen vizsgálatban vizsgálati beavatkozást kap / részt vesz a jelen vizsgálatban.
• A résztvevő ECOG teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• A résztvevő várható élettartama ≥ 12 hét.
• A résztvevőnek teljesítenie kell az alábbi kritériumok mindegyikét a jelentkezést megelőző 14 napon belül gyűjtött laboratóriumi vizsgálatok alapján. Több laboratóriumi adat esetén ezen időszakon belül a legfrissebb adatokat kell használni.
• A résztvevőnek meg kell felelnie a szűrési időszak során elvégzett laboratóriumi vizsgálatokon alapuló összes kritériumnak.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek korábban súlyos allergiás reakciója volt; feltételezett, ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenység; vagy a zolbetuximab vagy más monoklonális antitestek ismert összetevőivel szembeni intolerancia vagy ellenjavallat, beleértve a humanizált vagy kiméra antitesteket.
• A résztvevőnek korábban súlyos allergiás reakciója volt; feltételezett, ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenység; vagy az mFOLFIRINOX bármely összetevőjének intoleranciája vagy ellenjavallata.
• A résztvevőnek ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiánya van.

• A résztvevőnek ismert, hogy pozitív tesztje volt humán immunhiány vírus fertőzésre vagy ismerten aktív hepatitis B (pozitív HBs Ag) vagy hepatitis C fertőzésre.

  • Azon résztvevők esetében, akik hepatitis B felszíni antigénre negatívak, de hepatitis B mag antitest pozitívak, hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav tesztet kell végezni, és ha pozitív, akkor a résztvevőt kizárják.
  • Azok a résztvevők, akiknek a hepatitis C szerológiája pozitív, de a hepatitis C vírus ribonukleinsav tesztje negatív, jogosult.
  • A hepatitis C miatt kezelt, nem észlelhető vírusterhelési eredményekkel rendelkező résztvevők jogosultak.
• A résztvevőnek intersticiális tüdőgyulladása vagy tüdőfibrózisa volt.
• A résztvevő pleurális folyadékgyülemben vagy ascitesben ≥ 3. fokozatú a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint.
• A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt a beiratkozást megelőző 3 hónapban.
• A résztvevőnek szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van, amely a beiratkozást megelőző 7 napon belül nem szűnt meg teljesen.

• A résztvevő súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association III. vagy IV. osztályaként meghatározva), szívinfarktus, instabil angina, szívkoszorúér angioplasztika, koszorúér-stentelés, koszorúér bypass graft, cerebrovaszkuláris baleset vagy hipertóniás krízis a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (azaz elhúzódó kamrai tachycardia, kamrafibrilláció vagy torsades de pointes);
  • pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec a férfi résztvevőknél; QTc intervallum > 470 msec női résztvevőknél;
  • Szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás gyógyszereket igényelnek (A beiratkozás előtt több mint 1 hónapig frekvenciaszabályozott pitvarfibrillációban szenvedő résztvevők jogosultak).
• A résztvevőnek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek és/vagy hasnyálmirigy-adenokarcinómából származó karcinómás agyhártyagyulladás szerepel.
• A résztvevő perifériás szenzoros neuropátia ≥ 2. fokozatú per CTCAE v4.03, kivéve, ha a mély ínreflexek hiánya az egyetlen neurológiai rendellenesség.
• A résztvevőnek hasmenése volt a beiratkozást megelőző 24 órán belül.
• A résztvevőn ≤ 28 nappal a beiratkozás előtt jelentős sebészeti beavatkozáson esett át.
• Résztvevő, aki nem gyógyult fel egy nagyobb sebészeti beavatkozás után ≤ 14 nappal a beiratkozás előtt.
• A résztvevőnek pszichiátriai betegsége vagy olyan szociális helyzete van, amely kizárja a tanulmányi megfelelést.
• A résztvevőnek másik rosszindulatú daganata van, amely kezelést igényel.
• A résztvevőnek bármilyen egyidejű betegsége, fertőzése vagy társbetegsége van, amely megzavarja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, ami indokolatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt, vagy megnehezíti az adatok értelmezését.
• A résztvevő metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma miatt sugárkezelésben részesült, kivéve, ha a sugárkezelést a beiratkozás előtt több mint 14 nappal fejezték be, és minden kapcsolódó toxicitásból felépült.
• A résztvevő szisztémás immunszuppresszív terápiában részesült, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
• A résztvevő fiziológiás helyettesítő dózisú hidrokortizont vagy annak megfelelőjét (legfeljebb napi 30 mg hidrokortizont vagy napi 10 mg prednizont) használó résztvevő, aki egyszeri adag szisztémás kortikoszteroidot vagy szisztémás kortikoszteroidot kap premedikációként radiológiai képalkotási kontraszthoz használata megengedett.
• A résztvevő jelen vagy korábban részt vett a vizsgálati beavatkozás vizsgálatában.
• A résztvevő korábbi vizsgálati beavatkozási adminisztrációval rendelkezik.
• A résztvevő erős CYP3A vagy UGT1A1 inhibitorokat vagy induktorokat használ az irinotekán alkalmazásakor.
• A résztvevő a szűrést megelőző 28 napon belül bármilyen vizsgálati terápiában részesült.
• A résztvevőnek olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tanulmányi részvételre.