En studie av Zolbetuximab med kjemoterapi hos voksne med kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

• Deltakeren må ha metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som ikke tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi:

  • Tidligere behandling med 5-fluorouracil eller gemcitabin administrert som strålesensibilisator under og opptil 4 uker etter at strålebehandling er tillatt (hvis det er vedvarende toksisitet, bør sponsor konsulteres).
  • Dersom en deltaker fikk neoadjuvant/adjuvant terapi, må tumorresidiv eller sykdomsprogresjon ha skjedd minst 6 måneder etter fullført siste dose av neoadjuvant/adjuvant terapi.
  • Deltakere hvis sykdom utviklet seg etter tidligere behandling med mFOLFIRINOX er ikke kvalifisert.
• Deltakeren har en målbar lesjon(er) på minst 1 metastatisk sted basert på RECIST v1.1 innen 28 dager før registrering. For deltakere med kun 1 målbar lesjon og tidligere strålebehandling, må lesjonen være utenfor feltet for tidligere strålebehandling eller ha dokumentert progresjon etter strålebehandling.
• Deltakerens svulst er CLDN18.2 positiv, definert som ≥ 75 % av tumorceller som viser moderat til sterk membranøs CLDN18-farging som bestemt ved sentral immunhistokjemitesting.

• Kvinnelig forsøksperson er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening eller innen 48 timer før dag 1; og godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke gjennom minst 6 måneder etter avsluttende studieintervensjonsadministrasjon.
• Kvinnelige deltakere må ikke amme eller ammende med start ved screening og gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter den endelige studieintervensjonsadministrasjonen.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første administrasjon av studieintervensjonen og gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter den endelige studieintervensjonen.
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon med kvinnelige partner(e) i fertil alder (inkludert ammende partner) gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• En mannlig deltaker må godta å forbli avholdende eller bruke kondom med gravid(e) partner(e) under graviditeten gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttende studieintervensjonsadministrering.
• En mannlig deltaker må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttende studieintervensjonsadministrasjon.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studieintervensjon i denne studien/deltaker i denne studien.
• Deltakeren har ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Deltakeren har spådd forventet levealder ≥ 12 uker.
• Deltakeren må oppfylle alle følgende kriterier basert på laboratorietester samlet innen 14 dager før påmelding. Ved flere laboratoriedata innen denne perioden, bør de nyeste dataene brukes.
• Deltakeren må oppfylle alle kriterier basert på laboratorietester i løpet av screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har tidligere hatt en alvorlig allergisk reaksjon; mistenkt, kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet; eller intoleranse eller kontraindikasjon mot kjente ingredienser i zolbetuximab eller andre monoklonale antistoffer, inkludert humaniserte eller kimære antistoffer.
• Deltakeren har tidligere hatt en alvorlig allergisk reaksjon; mistenkt, kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet; eller intoleranse eller kontraindikasjon for noen komponent av mFOLFIRINOX.
• Deltaker har kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.

• Deltakeren har en kjent historie med en positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus eller kjent aktiv hepatitt B (positiv HBs Ag) eller hepatitt C-infeksjon.

  • For deltakere som er negative for hepatitt B-overflateantigen, men hepatitt B-kjerneantistoff-positive, vil en hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyretest bli utført og dersom positiv vil deltakeren ekskluderes.
  • Deltakere med positiv hepatitt C-serologi men negative hepatitt C-virus ribonukleinsyre testresultater er kvalifisert.
  • Deltakere behandlet for hepatitt C med resultater som ikke kan påvises viral belastning er kvalifisert.
• Deltakeren har en historie med interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose.
• Deltakeren har pleural effusjon eller ascites ≥ Grad 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 3 månedene før påmelding.
• Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som ikke har forsvunnet fullstendig innen 7 dager før påmelding.

• Deltakeren har betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt (definert som New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar angioplastikk, koronar stenting, koronar bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller hypertensiv krise innen 6 måneder før innmelding;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (dvs. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes);
  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 450 msek for mannlige deltakere; QTc-intervall > 470 msek for kvinnelige deltakere;
  • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (deltakere med frekvenskontrollert atrieflimmer i > 1 måned før påmelding er kvalifisert).
• Deltakeren har en historie med metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt fra adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
• Deltakeren har kjent perifer sensorisk nevropati ≥ grad 2 per CTCAE v4.03 med mindre fravær av dype senereflekser er den eneste nevrologiske abnormiteten.
• Deltakeren har hatt diaré innen 24 timer før påmelding.
• Deltakeren har hatt et større kirurgisk inngrep ≤ 28 dager før påmelding.
• Deltaker uten fullstendig restitusjon fra et større kirurgisk inngrep ≤ 14 dager før påmelding.
• Deltakeren har en psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien.
• Deltakeren har en annen malignitet som det kreves behandling for.
• Deltakeren har en samtidig sykdom, infeksjon eller komorbid tilstand som forstyrrer deltakerens evne til å delta i studien, noe som setter deltakeren i unødig risiko eller kompliserer tolkningen av data.
• Deltakeren har mottatt strålebehandling for metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen med mindre strålebehandlingen ble fullført > 14 dager før påmelding og har kommet seg etter all relatert toksisitet.
• Deltakeren har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider innen 14 dager før registrering.
• Deltaker som bruker en fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller tilsvarende (definert som opptil 30 mg per dag med hydrokortison eller opptil 10 mg per dag med prednison), som mottar en enkeltdose systemiske kortikosteroider eller mottar systemiske kortikosteroider som premedisinering for røntgenologisk kontrast bruk er tillatt.
• Deltakeren har en nåværende eller tidligere historie med deltagelse i en studie av studieintervensjonen.
• Deltakeren har en tidligere historie med administrasjon av undersøkelsesintervensjon.
• Deltakeren bruker sterke hemmere eller induktorer av CYP3A eller UGT1A1 når de bruker irinotekan.
• Deltakeren har mottatt eventuell undersøkelsesbehandling innen 28 dager før screening.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.