En undersøgelse af zolbetuximab med kemoterapi hos voksne med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Deltageren har histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen.

• Deltageren skal have metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, som ikke tidligere er blevet behandlet med kemoterapi:

  • Forudgående behandling med 5-fluorouracil eller gemcitabin administreret som strålesensibilisator under og op til 4 uger efter strålebehandling er tilladt (hvis der er vedvarende toksicitet, bør sponsor konsulteres).
  • Hvis en deltager modtog neoadjuverende/adjuverende behandling, skal tumortilbagefald eller sygdomsprogression have fundet sted mindst 6 måneder efter at have afsluttet den sidste dosis af neoadjuverende/adjuverende behandling.
  • Deltagere, hvis sygdom udviklede sig efter tidligere behandling med mFOLFIRINOX, er ikke kvalificerede.
• Deltageren har en eller flere målbare læsioner på mindst 1 metastatisk sted baseret på RECIST v1.1 inden for 28 dage før tilmelding. For deltagere med kun 1 målbar læsion og forudgående strålebehandling skal læsionen ligge uden for området for forudgående strålebehandling eller have dokumenteret progression efter strålebehandling.
• Deltagerens tumor er CLDN18.2 positiv, defineret som ≥ 75 % af tumorceller, der udviser moderat til stærk membranøs CLDN18-farvning som bestemt ved central immunhistokemi-testning.

• Kvindelig forsøgsperson er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening eller inden for 48 timer før dag 1; og accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere må ikke amme eller amme, begyndende ved screening og i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg, der starter ved første administration af undersøgelsesinterventionen og i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesinterventionsadministration.
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention med kvindelige partnere i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den afsluttende indgivelse af undersøgelsesintervention.
• En mandlig deltager skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom med en eller flere gravide partnere i hele graviditeten i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den afsluttende indgivelse af undersøgelsesintervention.
• En mandlig deltager må ikke donere sæd i løbet af behandlingsperioden og i 6 måneder efter den afsluttende indgivelse af undersøgelsesintervention.
• Deltageren indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelsesintervention i nærværende undersøgelse/deltager i nærværende undersøgelse.
• Deltageren har ECOG præstationsstatus 0 eller 1.
• Deltageren har forudsagt forventet levetid ≥ 12 uger.
• Deltageren skal opfylde alle følgende kriterier baseret på laboratorietestene indsamlet inden for 14 dage før tilmelding. I tilfælde af flere laboratoriedata inden for denne periode, skal de seneste data anvendes.
• Deltageren skal opfylde alle kriterier baseret på laboratorietests i screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion; mistænkt, kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed; eller intolerance eller kontraindikation over for kendte ingredienser i zolbetuximab eller andre monoklonale antistoffer, herunder humaniserede eller kimære antistoffer.
• Deltageren har tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion; mistænkt, kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed; eller intolerance eller kontraindikation over for enhver komponent af mFOLFIRINOX.
• Deltageren har kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.

• Deltageren har en kendt historie med en positiv test for human immundefektvirusinfektion eller kendt aktiv hepatitis B (positiv HBs Ag) eller hepatitis C-infektion.

  • For deltagere, der er negative for hepatitis B-overfladeantigen, men hepatitis B-kerneantistof-positive, vil der blive udført en hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyretest, og hvis positiv, vil deltageren blive udelukket.
  • Deltagere med positiv hepatitis C-serologi, men negative hepatitis C-virus ribonukleinsyretestresultater er kvalificerede.
  • Deltagere behandlet for hepatitis C med resultater, der ikke kan påvises viral belastning, er kvalificerede.
• Deltageren har en historie med interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose.
• Deltageren har pleural effusion eller ascites ≥ Grad 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder før tilmelding.
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke er helt løst inden for 7 dage før tilmelding.

• Deltageren har betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • Kongestiv hjerteinsufficiens (defineret som New York Heart Association klasse III eller IV), myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar angioplastik, koronar stenting, koronar arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller hypertensiv krise inden for 6 måneder før indskrivning;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (dvs. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes);
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 450 msek for mandlige deltagere; QTc-interval > 470 msek for kvindelige deltagere;
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (Deltagere med frekvensstyret atrieflimren i > 1 måned før tilmelding er berettigede).
• Deltageren har en historie med metastaser i centralnervesystemet og/eller carcinomatøs meningitis fra pancreas-adenokarcinom.
• Deltageren har kendt perifer sensorisk neuropati ≥ Grad 2 pr. CTCAE v4.03, medmindre fraværet af dybe senereflekser er den eneste neurologiske abnormitet.
• Deltageren har haft diarré inden for 24 timer før tilmelding.
• Deltageren har haft et større kirurgisk indgreb ≤ 28 dage før tilmelding.
• Deltager uden fuldstændig restitution fra et større kirurgisk indgreb ≤ 14 dage før tilmelding.
• Deltageren har en psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der vil udelukke undersøgelsescompliance.
• Deltageren har en anden malignitet, for hvilken behandling er påkrævet.
• Deltageren har enhver samtidig sygdom, infektion eller co-morbid tilstand, der interfererer med deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen, hvilket sætter deltageren i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​data.
• Deltageren har modtaget strålebehandling for metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, medmindre strålebehandlingen blev afsluttet > 14 dage før indskrivning og er kommet sig over enhver relateret toksicitet.
• Deltageren har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske kortikosteroider inden for 14 dage før indskrivning.
• Deltager, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag af hydrocortison eller op til 10 mg per dag af prednison), der modtager en enkelt dosis af systemiske kortikosteroider eller modtager systemiske kortikosteroider som præmedicinering til radiologisk billeddannelseskontrast brug er tilladt.
• Deltageren har en nuværende eller tidligere historie med deltagelse i en undersøgelse af undersøgelsesinterventionen.
• Deltageren har en tidligere historie med administration af undersøgelsesintervention.
• Deltageren bruger stærke hæmmere eller inducere af CYP3A eller UGT1A1, når de bruger irinotecan.
• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage før screening.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.