评估 ZYIL1 口服胶囊治疗对口服氨基水杨酸盐​​耐药或不耐受的轻至中度活动性溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 岁至 75 岁（含）之间的男性和女性患者。
2. 在筛查前至少 3 个月诊断出患有溃疡性结肠炎 (UC)。 UC 的诊断必须通过内镜和组织学证据来证实。
3. 轻度至中度活动性疾病定义为 mMS 总分至少为 4，内镜检查分项得分至少为 2，直肠出血分项得分至少为 1。

4. 表现出对任何口服氨基水杨酸盐​​（例如美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮）反应不充分、失去反应或不耐受

   ○ 研究者认为，在当前或之前至少 4 周的 2.4 g/天美沙拉嗪、4 g/天柳氮磺吡啶、1 g/天奥沙拉嗪或 6.75 治疗过程中，出现持续活动性疾病的体征和症状克/天巴柳氮。

5. 在过去 2 年内接受过结肠镜检查以了解疾病范围，如果 UC 已存在 > 10 年，则接受过结肠镜检查和活检以排除异型增生

6. 符合以下实验室值的患者（随机分组前 28 天内评估）：

   1. 白细胞≥2000/μL
   2. 中性粒细胞≥1500/μL
   3. 血小板 ≥100 X 10³/μL
   4. 血红蛋白≥8.5克/分升
   5. 血清肌酐≤1.5 X ULN 或肌酐清除率 >40 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）
   6. AST 和 ALT ≤ 1.5 X ULN
   7. 总胆红素 ≤ 1.5 X ULN
7. 有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间采取适当的节育措施。 本研究中可接受的节育方法包括：手术绝育、宫内节育器、口服避孕药、避孕贴片、长效注射避孕药、伴侣输精管结扎术、双屏障法（避孕套或含有杀精剂的隔膜）或在避孕前至少 4 周禁欲。研究药物给药，参与研究期间以及最后一次服用研究药物后 30 天内。
8. 所有 45 岁或以上的患者必须在筛查后 5 年内接受结肠镜检查以筛查腺瘤性息肉，或者必须在筛查时接受结肠镜检查以评估是否有息肉。
9. 能够提供书面知情同意书并遵守方案评估时间表。 对于文盲患者，在患者参与试验之前，将获得患者的拇指印模以及公正证人或合法授权代表（LAR）在同意书上的签名。

排除标准：

1. 诊断为克罗恩病或不确定性结肠炎，或存在与克罗恩病相符的瘘管或病史。

2. 患有严重广泛性结肠炎，至少有以下一项表现：

   1. 医生判断患者可能需要在基线后 12 周内进行结肠切除术或回肠造口术。
   2. 当前暴发性结肠炎、中毒性巨结肠或肠穿孔的证据。
   3. 既往全结肠切除术
   4. 有以下 4 项或以上，即体温 > 38 C、HR > 110 (bpm)、局灶性严重或反跳性腹部压痛、贫血（血红蛋白 [Hgb] < 8.5 g/dL）、X 平扫结肠横径 > 5 cm -射线。

3. 病原体（O P、细菌）粪便培养呈阳性或梭菌检测呈阳性。

   筛选时的艰难梭菌。 如果艰难梭菌呈阳性，则可以对患者进行治疗并重新检测。

4. 有病原性肠道感染证据的患者。
5. 反复或慢性感染史（例如 乙型或丙型肝炎、梅毒、结核病）。
6. 筛查时 HBsAg、HCV 或 HIV 实验室检测结果呈阳性。
7. 在筛查后 16 周内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司或吗替麦考酚酯 (MMF) 治疗。
8. 既往或计划同时使用生物制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗、维多珠单抗和乌特克单抗）、免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、6-MP 或甲氨蝶呤）或淋巴细胞耗竭疗法（例如 Campath、抗 CD4、克拉屈滨、随机分组前使用利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、环磷酰胺、米托蒽醌、全身照射、骨髓移植、阿仑单抗、达珠单抗、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（例如托法替尼）、类固醇（例如泼尼松龙）。
9. 随机分组前 5 个半衰期内接受过研究药物治疗的历史。
10. 筛查后 2 周内有直肠局部 5-ASA 或类固醇治疗史。
11. 随机分组前 4 周内收到活疫苗。
12. 随机分组前 4 周内长期使用强烈抑制或诱导 CYP3A4 代谢的疗法。
13. 临床相关的心血管、肝脏、神经、肺、眼科、内分泌、精神或其他主要全身性疾病，使方案的实施或研究的解释变得困难，或者使患者因参与研究而面临风险。
14. 筛选时血清 β HCG 测试呈阳性的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女。
15. 过去 1 年内有严重酗酒或药物滥用史。 有大量吸烟史（每天超过 10 支香烟）或食用烟草/尼古丁产品（每天超过 10 次）。
16. 献血困难史
17. 过去3个月内参加过本试验以外的任何药物研究的参与者
18. 筛选访视后 4 周内经历过重大创伤或重大手术的患者。