Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralen ZYIL1-Kapseln zur Behandlung von Patienten mit leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa, die gegenüber oralen Aminosalicylaten resistent oder intolerant sind

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
2. Bei Ihnen wurde mindestens 3 Monate vor dem Screening eine Colitis ulcerosa (UC) diagnostiziert. Die Diagnose einer UC muss durch endoskopische und histologische Beweise bestätigt werden.
3. Leichte bis mittelschwere aktive Erkrankung, definiert als Gesamtpunktzahl von mindestens 4 auf dem mMS, Endoskopie-Unterpunktzahl von mindestens 2 und eine Rektalblutungs-Unterpunktzahl von mindestens 1.

4. Zeigte eine unzureichende Reaktion auf eines der oralen Aminosalicylate (z. B. Mesalamin, Sulfasalazin, Olsalazin, Balsalazid), einen Verlust der Reaktion darauf oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesem.

   ○ Anzeichen und Symptome einer anhaltend aktiven Erkrankung, nach Meinung des Prüfarztes, während einer aktuellen oder früheren Behandlung von mindestens 4 Wochen mit 2,4 g/Tag Mesalamin, 4 g/Tag Sulfasalazin, 1 g/Tag Olsalazin oder 6,75 g/Tag Balsalazid.

5. Sie haben sich innerhalb der letzten 2 Jahre einer Koloskopie unterzogen, um das Ausmaß der Erkrankung festzustellen, und wenn die UC schon seit > 10 Jahren besteht, wurde eine Koloskopie mit Biopsie durchgeführt, um eine Dysplasie auszuschließen

6. Patienten, die die folgenden Laborwerte erfüllen (bewertet innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung):

   1. WBCs ≥2000/μL
   2. Neutrophile ≥1500/μL
   3. Blutplättchen ≥100 x 10³/μL
   4. Hämoglobin ≥8,5 g/dl
   5. Serumkreatinin von ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel)
   6. AST & ALT ≤1,5 ​​X ULN
   7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung in dieser Studie umfassen: chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum, Verhütungspflaster, langwirksames injizierbares Kontrazeptivum, Vasektomie des Partners, Doppelbarrieremethode (Kondom oder Diaphragma mit Spermizid) oder Abstinenz für mindestens 4 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
8. Bei allen Patienten ab 45 Jahren muss innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening eine Koloskopie zum Screening auf adenomatöse Polypen durchgeführt worden sein oder beim Screening muss eine Koloskopie zur Beurteilung auf Polypen durchgeführt worden sein.
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Zeitplan der Protokollbewertungen einzuhalten. Bei Analphabeten wird vor der Teilnahme des Patienten an der Studie ein Daumenabdruck des Patienten zusammen mit der Unterschrift des unparteiischen Zeugen oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) auf dem Einverständnisformular eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Morbus Crohn oder Colitis indeterminate oder das Vorhandensein oder die Vorgeschichte einer Fistel im Zusammenhang mit Morbus Crohn.

2. Sie leiden unter einer schweren ausgedehnten Kolitis, die durch mindestens eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen wird:

   1. Einschätzung des Arztes, dass der Patient wahrscheinlich innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn eine Kolektomie oder Ileostomie benötigen wird.
   2. Aktuelle Hinweise auf eine fulminante Kolitis, ein toxisches Megakolon oder eine Darmperforation.
   3. Vorherige totale Kolektomie
   4. Sie haben 4 oder mehr der folgenden Symptome, d. h. Körpertemperatur > 38 °C, Herzfrequenz > 110 (Schläge pro Minute), fokale schwere oder wieder auftretende Druckempfindlichkeit im Bauchraum, Anämie (Hämoglobin [Hgb] < 8,5 g/dl), transversaler Dickdarmdurchmesser > 5 cm auf Ebene X -Strahl.

3. Haben Sie eine positive Stuhlkultur auf Krankheitserreger (OP, Bakterien) oder einen positiven Test auf C.

   Schwierigkeiten beim Screening. Wenn C. difficile positiv ist, kann der Patient behandelt und erneut getestet werden.

4. Patienten, bei denen Anzeichen einer pathogenen Darminfektion vorliegen.
5. Vorgeschichte wiederkehrender oder chronischer Infektionen (z. B. Hepatitis B oder C, Syphilis, Tuberkulose).
6. Labortest positiv auf HBsAg, HCV oder HIV beim Screening.
7. innerhalb von 16 Wochen nach dem Screening eine Behandlung mit Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus oder Mycophenolatmofetil (MMF) erhalten haben.
8. Anamnese oder geplante gleichzeitige Behandlung mit biologischen Wirkstoffen (Infliximab, Adalimumab, Vedolizumab und Ustekinumab), Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, 6-MP oder Methotrexat) oder mit lymphozytendepletierenden Therapien (z. B. Campath, Anti-CD4, Cladribin, Rituximab, Ocrelizumab, Cyclophosphamid, Mitoxantron, Ganzkörperbestrahlung, Knochenmarktransplantation, Alemtuzumab, Daclizumab), Januskinase (JAK)-Inhibitor (z. B. Tofacitininb), Steroide (z. B. Prednisolon) vor der Randomisierung.
9. Vorgeschichte der Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels vor der Randomisierung.
10. Vorgeschichte einer Behandlung mit topischem rektalem 5-ASA oder Steroiden innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening.
11. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
12. Chronische Anwendung von Therapien, die den CYP3A4-Metabolismus stark hemmen oder induzieren, innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
13. Klinisch relevante kardiovaskuläre, hepatische, neurologische, pulmonale, ophthalmologische, endokrine, psychiatrische oder andere schwerwiegende systemische Erkrankungen, die die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studie erschweren oder den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen würden.
14. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, deren Serum-Beta-HCG-Test beim Screening positiv war.
15. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres. Vorgeschichte oder Vorhandensein von starkem Rauchen (mehr als 10 Zigaretten pro Tag) oder Konsum von Tabak-/Nikotinprodukten (mehr als 10 Mal pro Tag).
16. Schwierigkeiten beim Blutspenden in der Vergangenheit
17. Teilnehmer, die innerhalb der letzten 3 Monate an einer anderen Arzneimittelforschungsstudie als der vorliegenden Studie teilgenommen haben
18. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch ein schweres Trauma oder eine größere Operation erlitten haben.