Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité des gélules orales ZYIL1 pour le traitement des patients atteints de colite ulcéreuse légère à modérément active, résistante ou intolérante aux aminosalicylates oraux

Critère d'intégration:

1. Patients hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans inclus.
2. Avoir eu une colite ulcéreuse (CU) diagnostiquée au moins 3 mois avant le dépistage. Le diagnostic de CU doit être confirmé par des preuves endoscopiques et histologiques.
3. Maladie active légère à modérée définie comme un score total d'au moins 4 au mMS, un sous-score endoscopique d'au moins 2 et un sous-score de saignement rectal d'au moins 1.

4. A démontré une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à l'un des aminosalicylates oraux (par exemple, mésalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide)

   ○ Signes et symptômes d'une maladie active persistante, de l'avis de l'investigateur, au cours d'un traitement actuel ou antérieur d'au moins 4 semaines de traitement avec 2,4 g/jour de mésalamine, 4 g/jour de sulfasalazine, 1 g/jour d'olsalazine ou 6,75 g/jour. g/jour de balsalazide.

5. Avoir subi une coloscopie au cours des 2 dernières années pour évaluer l'étendue de la maladie et, si la CU est présente depuis > 10 ans, avoir subi une coloscopie avec biopsie pour exclure une dysplasie

6. Patients qui répondent aux valeurs de laboratoire suivantes (évaluées dans les 28 jours précédant la randomisation) :

   1. WBC ≥2000/μL
   2. Neutrophiles ≥1500/μL
   3. Plaquettes ≥100 X 10³/μL
   4. Hémoglobine ≥8,5 g/dL
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine > 40 ml/minute (en utilisant la formule Cockcroft/Gault)
   6. AST & ALT ≤1,5 ​​X LSN
   7. Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
7. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude. Les méthodes de contrôle des naissances acceptables dans cette étude comprennent : la stérilisation chirurgicale, le dispositif intra-utérin, le contraceptif oral, le patch contraceptif, le contraceptif injectable à action prolongée, la vasectomie du partenaire, la méthode à double barrière (préservatif ou diaphragme avec spermicide) ou l'abstinence pendant au moins 4 semaines avant administration du médicament à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude.
8. Tous les patients âgés de 45 ans ou plus doivent avoir subi une coloscopie pour dépister les polypes adénomateux dans les 5 ans suivant le dépistage ou doivent avoir subi une coloscopie lors du dépistage pour évaluer les polypes.
9. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au calendrier des évaluations du protocole. Dans le cas de patients analphabètes, l'empreinte du pouce des patients sera obtenue avec la signature du témoin impartial ou du représentant légalement autorisé (LAR) sur le formulaire de consentement avant la participation du patient à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de la maladie de Crohn ou de colite indéterminée ou présence ou antécédents d'une fistule compatible avec la maladie de Crohn.

2. Vous souffrez d’une colite étendue sévère, comme en témoigne au moins l’un des éléments suivants :

   1. Jugement du médecin selon lequel le patient est susceptible de nécessiter une colectomie ou une iléostomie dans les 12 semaines suivant le départ.
   2. Preuve actuelle de colite fulminante, de mégacôlon toxique ou de perforation intestinale.
   3. Colectomie totale antérieure
   4. Présentez 4 ou plus des symptômes suivants, à savoir température corporelle > 38 °C, fréquence cardiaque > 110 (bpm), sensibilité abdominale focale sévère ou rebond, anémie (hémoglobine [Hgb] < 8,5 g/dL), diamètre transversal du côlon > 5 cm sur X simple. -rayon.

3. Avoir une culture de selles positive pour les pathogènes (OP, bactéries) ou un test positif pour C.

   difficile lors du dépistage. Si C. difficile est positif, le patient peut être traité et retesté.

4. Patients présentant des signes d’infection intestinale pathogène.
5. Antécédents d'infection récurrente ou chronique (par ex. hépatite B ou C, syphilis, tuberculose).
6. Test de laboratoire positif pour l'AgHBs, le VHC ou le VIH lors du dépistage.
7. Avoir suivi un traitement par cyclosporine, tacrolimus, sirolimus ou mycophénolate mofétil (MMF) dans les 16 semaines suivant le dépistage.
8. Antécédents ou traitement concomitant prévu avec des agents biologiques (infliximab, adalimumab, vedolizumab et ustekinumab), des agents immunosuppresseurs (par exemple, azathioprine, 6-MP ou méthotrexate) ou avec des thérapies déplétives des lymphocytes (par exemple, Campath, anti-CD4, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyclophosphamide, mitoxantrone, irradiation corporelle totale, greffe de moelle osseuse, alemtuzumab, daclizumab), inhibiteur de la Janus kinase (JAK) (par exemple, Tofacitininb), stéroïdes (par exemple, prednisolone) avant la randomisation.
9. Antécédents de traitement avec un agent expérimental dans les 5 demi-vies de cet agent avant la randomisation.
10. Antécédents de traitement avec du 5-ASA rectal topique ou des stéroïdes dans les 2 semaines suivant le dépistage.
11. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation.
12. Utilisation chronique de traitements qui inhibent ou induisent fortement le métabolisme du CYP3A4 dans les 4 semaines précédant la randomisation.
13. Maladie cardiovasculaire, hépatique, neurologique, pulmonaire, ophtalmologique, endocrinienne, psychiatrique ou autre maladie systémique majeure rendant la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation de l'étude difficile ou qui mettrait le patient en danger en participant à l'étude.
14. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ont un test sérique bêta HCG positif lors du dépistage.
15. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie important au cours de la dernière année. Antécédents ou présence de tabagisme important (plus de 10 cigarettes par jour) ou de consommation de produits du tabac/nicotine (plus de 10 fois par jour).
16. Antécédents de difficultés à donner du sang
17. Participants ayant participé à une étude de recherche sur les médicaments autre que le présent essai au cours des 3 derniers mois
18. Patients ayant subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.