Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza delle capsule orali ZYIL1 per il trattamento di pazienti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva resistente o intollerante agli aminosalicilati orali

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni compresi.
2. Avere avuto diagnosi di colite ulcerosa (UC) almeno 3 mesi prima dello screening. La diagnosi di CU deve essere confermata da prove endoscopiche e istologiche.
3. Malattia attiva da lieve a moderata definita come punteggio totale di almeno 4 sul mMS, sottopunteggio endoscopico di almeno 2 e un sottopunteggio di sanguinamento rettale di almeno 1.

4. Dimostrata risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a uno qualsiasi degli aminosalicilati orali (ad esempio mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, balsalazide)

   ○ Segni e sintomi di malattia persistentemente attiva, a giudizio dello sperimentatore, durante un ciclo attuale o precedente di almeno 4 settimane di trattamento con 2,4 g/giorno di mesalamina, 4 g/giorno di sulfasalazina, 1 g/giorno di olsalazina o 6,75 g/giorno di balsalazide.

5. Sono stati sottoposti a colonscopia negli ultimi 2 anni per valutare l'estensione della malattia e, se la colite ulcerosa è presente da > 10 anni, hanno effettuato una colonscopia con biopsia per escludere la displasia

6. Pazienti che soddisfano i seguenti valori di laboratorio (valutati entro 28 giorni prima della randomizzazione):

   1. WBC ≥2000/μL
   2. Neutrofili ≥1500/μL
   3. Piastrine ≥100 X 10³/μL
   4. Emoglobina ≥ 8,5 g/dl
   5. Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN o clearance della creatinina >40 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault)
   6. AST e ALT ≤1,5 ​​X ULN
   7. Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
7. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio. I metodi contraccettivi accettabili in questo studio includono: sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale, cerotto contraccettivo, contraccettivo iniettabile a lunga durata d'azione, vasectomia del partner, metodo a doppia barriera (preservativo o diaframma con spermicida) o astinenza per almeno 4 settimane prima del parto. somministrazione del farmaco in studio, durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Tutti i pazienti di età pari o superiore a 45 anni devono essere stati sottoposti a colonscopia per lo screening dei polipi adenomatosi entro 5 anni dallo screening o devono essere stati sottoposti a colonscopia allo screening per valutare la presenza di polipi.
9. Capacità di fornire il consenso informato scritto e di essere conforme al programma delle valutazioni del protocollo. In caso di pazienti analfabeti, verrà ottenuta l'impronta del pollice dei pazienti insieme alla firma del testimone imparziale o del rappresentante legalmente autorizzato (LAR) sul modulo di consenso prima della partecipazione del paziente allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di malattia di Crohn o colite indeterminata o presenza o storia di una fistola compatibile con la malattia di Crohn.

2. Avere una grave colite estesa evidenziata da almeno uno dei seguenti elementi:

   1. Giudizio del medico secondo cui è probabile che il paziente necessiti di colectomia o ileostomia entro 12 settimane dal basale.
   2. Evidenza attuale di colite fulminante, megacolon tossico o perforazione intestinale.
   3. Precedente colectomia totale
   4. Presentare 4 o più dei seguenti parametri: temperatura corporea > 38 C, frequenza cardiaca > 110 (bpm), dolorabilità addominale focale grave o con rimbalzo, anemia (emoglobina [Hgb] < 8,5 g/dL), diametro del colon trasverso > 5 cm sulla X piana -raggio.

3. Avere una coltura fecale positiva per agenti patogeni (O P, batteri) o un test positivo per C.

   difficile allo screening. Se C. difficile è positivo, il paziente può essere trattato e sottoposto nuovamente al test.

4. Pazienti che presentano evidenza di infezione intestinale patogena.
5. Storia di infezioni ricorrenti o croniche (ad es. epatite B o C, sifilide, tubercolosi).
6. Test di laboratorio positivo per HBsAg, HCV o HIV allo screening.
7. Hanno ricevuto un trattamento con ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetile (MMF) entro 16 settimane dallo screening.
8. Anamnesi o trattamento concomitante programmato con agenti biologici (infliximab, adalimumab, vedolizumab e ustekinumab), agenti immunosoppressori (ad es. azatioprina, 6-MP o metotrexato) o con terapie che depletano i linfociti (ad es. Campath, anti-CD4, cladribina, rituximab, ocrelizumab, ciclofosfamide, mitoxantrone, irradiazione corporea totale, trapianto di midollo osseo, alemtuzumab, daclizumab), inibitore della Janus chinasi (JAK) (ad es. Tofacitininb), steroidi (ad es. prednisolone) prima della randomizzazione.
9. Anamnesi di trattamento con un agente sperimentale entro 5 emivite di tale agente prima della randomizzazione.
10. Anamnesi di trattamento con 5-ASA topico rettale o steroidi entro 2 settimane dallo screening.
11. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione.
12. Uso cronico di terapie che inibiscono o inducono fortemente il metabolismo del CYP3A4 nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
13. Malattia cardiovascolare, epatica, neurologica, polmonare, oftalmologica, endocrina, psichiatrica o altra malattia sistemica maggiore clinicamente rilevante che rende difficile l'implementazione del protocollo o l'interpretazione dello studio o che metterebbe a rischio il paziente partecipando allo studio.
14. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che risultano positive al test della beta HCG sierica allo screening.
15. Storia di alcolismo significativo o abuso di droghe nell'ultimo anno. Storia o presenza di fumo significativo (più di 10 sigarette al giorno) o consumo di prodotti a base di tabacco/nicotina (più di 10 volte al giorno).
16. Storia di difficoltà con la donazione del sangue
17. Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi studio di ricerca sui farmaci diverso dal presente studio negli ultimi 3 mesi
18. Pazienti che hanno subito traumi significativi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane dalla visita di screening.