En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos ZYIL1 orala kapslar för behandling av patienter med mild till måttligt aktiv ulcerös kolit som är resistent eller intolerant mot orala aminosalicylater

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 till 75 år, båda inklusive.
2. Har fått diagnosen ulcerös kolit (UC) minst 3 månader före screening. Diagnosen UC måste bekräftas av endoskopiska och histologiska bevis.
3. Mild till måttlig aktiv sjukdom definierad som totalpoäng på minst 4 på mMS, endoskopi subpoäng på minst 2 och en rektal blödning subpoäng på minst 1.

4. Visade ett otillräckligt svar på, förlorat svar på eller intolerans mot något av de orala aminosalicylaterna (t.ex. mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid)

   ○ Tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom, enligt utredarens uppfattning, under en pågående eller tidigare kur på minst 4 veckors behandling med 2,4 g/dag mesalamin, 4 g/dag sulfasalazin, 1 g/dag olsalazin eller 6,75 g/dag balsalazid.

5. Har genomgått koloskopi inom de senaste 2 åren för sjukdomens omfattning, och om UC har funnits i > 10 år, har genomgått en koloskopi med biopsi för att utesluta dysplasi

6. Patienter som uppfyller följande laboratorievärden (bedömda inom 28 dagar före randomisering):

   1. WBCs ≥2000/μL
   2. Neutrofiler ≥1500/μL
   3. Blodplättar ≥100 X 10³/μL
   4. Hemoglobin ≥8,5 g/dL
   5. Serumkreatinin på ≤1,5 ​​X ULN eller kreatininclearance >40 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formel)
   6. AST & ALT ≤1,5 ​​X ULN
   7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studien. Acceptabla metoder för preventivmedel i denna studie inkluderar: kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet, p-piller, p-plåster, långtidsverkande injicerbara preventivmedel, partners vasektomi, dubbelbarriärmetod (kondom eller diafragma med spermiedödande medel) eller abstinens i minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet, under studiedeltagandet och i 30 dagar efter deras sista dos av studieläkemedlet.
8. Alla patienter som är 45 år eller äldre måste ha genomgått en koloskopi för att screena för adenomatösa polyper inom 5 år efter screening eller måste ha genomgått en koloskopi vid screening för att bedöma för polyper.
9. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och att följa schemat för protokollbedömningar. Vid analfabeter erhålls ett tumavtryck av patienterna tillsammans med underskriften av det opartiska vittnet eller det juridiskt auktoriserade ombudet (LAR) på samtyckesformuläret innan patientens deltagande i rättegången.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av Crohns sjukdom eller obestämd kolit eller förekomst eller historia av en fistel förenlig med Crohns sjukdom.

2. Har svår omfattande kolit, vilket framgår av minst ett av följande:

   1. Läkarens bedömning att patienten sannolikt kommer att behöva kolektomi eller ileostomi inom 12 veckor efter baslinjen.
   2. Aktuella bevis på fulminant kolit, giftig megakolon eller tarmperforation.
   3. Tidigare total kolektomi
   4. Har 4 eller fler av följande, t.ex. kroppstemperatur > 38 C, HR > 110 (bpm), Fokal svår ömhet i buken, Anemi (hemoglobin [Hgb] < 8,5 g/dL), tvärgående kolondiameter > 5 cm på vanligt X -stråle.

3. Har positiv avföringskultur för patogener (OP, bakterier) eller positivt test för C.

   svårt vid screening. Om C. difficile är positiv kan patienten behandlas och testas igen.

4. Patienter som har tecken på patogen tarminfektion.
5. Historik med återkommande eller kronisk infektion (t. hepatit B eller C, syfilis, TB).
6. Laboratorietest positivt för HBsAg, HCV eller HIV vid screening.
7. Har haft behandling med ciklosporin, takrolimus, sirolimus eller mykofenolatmofetil (MMF) inom 16 veckor efter screening.
8. Historik eller planerad samtidig behandling med biologiska medel (infliximab, adalimumab, vedolizumab och ustekinumab), immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, 6-MP eller metotrexat) eller med lymfocytutarmande terapier (t.ex. Campath, anti-CD4, cladribine, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyklofosfamid, mitoxantron, strålning av hela kroppen, benmärgstransplantation, alemtuzumab, daclizumab), Janus kinas (JAK) hämmare (t.ex. Tofacitininb), steroider (t.ex. prednisolon) före randomisering.
9. Historik av behandling med ett prövningsmedel inom 5 halveringstider av det medlet före randomisering.
10. Behandlingshistorik med topikal rektal 5-ASA eller steroider inom 2 veckor efter screening.
11. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering.
12. Kronisk användning av terapier som kraftigt hämmar eller inducerar CYP3A4-metabolism inom 4 veckor före randomisering.
13. Kliniskt relevant kardiovaskulär, hepatisk, neurologisk, pulmonell, oftalmologisk, endokrin, psykiatrisk eller annan större systemisk sjukdom som gör implementeringen av protokollet eller tolkningen av studien svår eller som skulle utsätta patienten för risk genom att delta i studien.
14. Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor som har positivt serum beta-HCG-test vid screening.
15. Historik av betydande alkoholism eller drogmissbruk under det senaste året. Historik eller förekomst av betydande rökning (mer än 10 cigaretter per dag) eller konsumtion av tobak/nikotinprodukter (mer än 10 gånger per dag).
16. Historik med svårigheter med att donera blod
17. Deltagare som har deltagit i någon annan läkemedelsforskningsstudie än den aktuella studien under de senaste 3 månaderna
18. Patienter som har genomgått betydande trauma eller större operation inom 4 veckor efter screeningbesök.