Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van ZYIL1 orale capsules te evalueren voor de behandeling van patiënten met milde tot matig actieve colitis ulcerosa die resistent of intolerant zijn voor orale aminosalicylaten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar, beide inclusief.
2. U heeft minstens 3 maanden vóór de screening een diagnose van colitis ulcerosa (UC) gehad. De diagnose UC moet worden bevestigd door endoscopisch en histologisch bewijs.
3. Milde tot matige actieve ziekte gedefinieerd als een totale score van ten minste 4 op de mMS, endoscopiesubscore van ten minste 2 en een rectale bloedingssubscore van ten minste 1.

4. Een ontoereikende reactie aangetoond op, verlies van reactie op of intolerantie voor een van de orale aminosalicylaten (bijv. mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide)

   ○ Tekenen en symptomen van een aanhoudend actieve ziekte, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens een huidige of voorafgaande kuur van ten minste 4 weken behandeling met 2,4 g/dag mesalamine, 4 g/dag sulfasalazine, 1 g/dag olsalazine, of 6,75 g/dag balsalazide.

5. In de afgelopen 2 jaar een colonoscopie hebben ondergaan om de omvang van de ziekte vast te stellen, en als de UC al > 10 jaar aanwezig is, een colonoscopie met biopsie hebben ondergaan om dysplasie uit te sluiten

6. Patiënten die voldoen aan de volgende laboratoriumwaarden (beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie):

   1. WBC's ≥2000/μl
   2. Neutrofielen ≥1500/μl
   3. Bloedplaatjes ≥100 x 10³/μl
   4. Hemoglobine ≥8,5 g/dl
   5. Serumcreatinine van ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring >40 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft/Gault-formule)
   6. AST & ALT ≤1,5 ​​X ULN
   7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
7. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden in dit onderzoek zijn onder meer: ​​chirurgische sterilisatie, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel, anticonceptiepleister, langwerkend injecteerbaar anticonceptiemiddel, vasectomie van de partner, dubbele barrièremethode (condoom of pessarium met zaaddodend middel) of onthouding gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de zwangerschap. toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
8. Alle patiënten van 45 jaar of ouder moeten binnen 5 jaar na de screening een colonoscopie hebben gehad om te screenen op adenomateuze poliepen of moeten bij de screening een colonoscopie hebben gehad om te beoordelen op poliepen.
9. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het schema van protocolbeoordelingen. In het geval van analfabete patiënten wordt voorafgaand aan deelname van de patiënt aan het onderzoek een duimafdruk van de patiënt gemaakt, samen met de handtekening van de onpartijdige getuige of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) op het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van de ziekte van Crohn of onbepaalde colitis of de aanwezigheid of geschiedenis van een fistel die consistent is met de ziekte van Crohn.

2. Als u ernstige, uitgebreide colitis heeft, zoals blijkt uit ten minste een van de volgende:

   1. Oordeel van de arts dat de patiënt waarschijnlijk binnen 12 weken na aanvang een colectomie of ileostoma nodig heeft.
   2. Huidig ​​bewijs van fulminante colitis, toxisch megacolon of darmperforatie.
   3. Vorige totale colectomie
   4. U heeft 4 of meer van de volgende kenmerken, d.w.z. lichaamstemperatuur > 38 C, hartslag > 110 (bpm), focale ernstige of rebound gevoeligheid van de buik, bloedarmoede (hemoglobine [Hgb] < 8,5 g/dl), dwarse colondiameter > 5 cm op gewone X -straal.

3. Zorg voor een positieve ontlastingscultuur op ziekteverwekkers (O P, bacteriën) of positief getest op C.

   moeilijk bij screening. Als C. difficile positief is, kan de patiënt worden behandeld en opnieuw worden getest.

4. Patiënten die aanwijzingen hebben voor een pathogene darminfectie.
5. Geschiedenis van recidiverende of chronische infectie (bijv. hepatitis B of C, syfilis, tuberculose).
6. Laboratoriumtest positief voor HBsAg, HCV of HIV bij screening.
7. Binnen 16 weken na screening een behandeling met ciclosporine, tacrolimus, sirolimus of mycofenolaatmofetil (MMF) hebben gehad.
8. Voorgeschiedenis of geplande gelijktijdige behandeling met biologische middelen (infliximab, adalimumab, vedolizumab en ustekinumab), immunosuppressiva (bijv. azathioprine, 6-MP of methotrexaat) of met lymfocytenafbrekende therapieën (bijv. Campath, anti-CD4, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyclofosfamide, mitoxantron, totale lichaamsbestraling, beenmergtransplantatie, alemtuzumab, daclizumab), Janus kinase (JAK)-remmer (bijv. tofacitinineb), steroïden (bijv. prednisolon) voorafgaand aan randomisatie.
9. Geschiedenis van behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 5 halfwaardetijden van dat middel voorafgaand aan randomisatie.
10. Geschiedenis van behandeling met topisch rectaal 5-ASA of steroïden binnen 2 weken na screening.
11. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
12. Chronisch gebruik van therapieën die het CYP3A4-metabolisme sterk remmen of induceren binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
13. Klinisch relevante cardiovasculaire, lever-, neurologische, pulmonale, oftalmologische, endocriene, psychiatrische of andere belangrijke systemische ziekten die de implementatie van het protocol of de interpretatie van het onderzoek moeilijk maken of die de patiënt in gevaar zouden brengen door deelname aan het onderzoek.
14. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en die bij de screening een positieve serum-bèta-HCG-test hebben.
15. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van aanzienlijk roken (meer dan 10 sigaretten per dag) of consumptie van tabaks-/nicotineproducten (meer dan 10 keer per dag).
16. Geschiedenis van problemen met het doneren van bloed
17. Deelnemers die in de afgelopen drie maanden hebben deelgenomen aan een ander geneesmiddelonderzoek dan het huidige onderzoek
18. Patiënten die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een aanzienlijk trauma of een grote operatie hebben ondergaan.