Tutkimus ZYIL1-oraalisten kapseleiden tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on lievä tai kohtalaisen aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus tai jotka eivät siedä oraalisia aminosalisylaatteja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat 18–75-vuotiaat, molemmat mukaan lukien.
2. Sinulla on ollut haavainen paksusuolitulehdus (UC) diagnosoitu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. UC-diagnoosi on vahvistettava endoskooppisella ja histologisella todisteella.
3. Lievästä keskivaikeaan aktiivinen sairaus määritellään kokonaispistemääränä vähintään 4 mMS:ssä, endoskoopin alapisteenä vähintään 2 ja peräsuolen verenvuodon alapisteenä vähintään 1.

4. Osoittanut riittämättömän vasteen, vasteen menettämisen tai intoleranssin jollekin suun kautta otettavalle aminosalisylaatille (esim. mesalamiini, sulfasalatsiini, olsalatsiini, balsalatsidi)

   ○ Jatkuvasti aktiivisen taudin merkit ja oireet tutkijan mielestä nykyisen tai aiemman vähintään 4 viikon hoitojakson aikana, jossa 2,4 g/vrk mesalamiinia, 4 g/vrk sulfasalatsiinia, 1 g/vrk olsalatsiinia tai 6,75 g/vrk balsalatsidia.

5. Sinulle on tehty kolonoskopia viimeisen 2 vuoden aikana sairauden laajuuden vuoksi, ja jos UC on ollut yli 10 vuotta, sinulle on tehty kolonoskopia ja biopsia dysplasian poissulkemiseksi

6. Potilaat, jotka täyttävät seuraavat laboratorioarvot (arvioitu 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista):

   1. Valkosolut ≥2000/μl
   2. Neutrofiilit ≥1500/μl
   3. Verihiutaleet ≥100 X 10³/μL
   4. Hemoglobiini ≥8,5 g/dl
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa)
   6. AST & ALT ≤1,5 ​​X ULN
   7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
7. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen väline, suun kautta otettava ehkäisy, ehkäisylaastari, pitkävaikutteinen ruiskeena käytettävä ehkäisyvalmiste, kumppanin vasektomia, kaksoisestemenetelmä (kondomi tai pallea spermisidillä) tai pidättyvyys vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Kaikille 45-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille on täytynyt tehdä kolonoskopia adenomatoottisten polyyppien seulomiseksi 5 vuoden sisällä seulonnasta tai heillä on oltava kolonoskopia seulonnan yhteydessä polyyppien määrittämiseksi.
9. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa protokollan arviointien aikataulua. Lukutaidottomien potilaiden tapauksessa potilaista otetaan peukalokuva sekä puolueettoman todistajan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) allekirjoitus suostumuslomakkeeseen ennen potilaan osallistumista tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Crohnin taudin tai määrittelemättömän paksusuolitulehduksen diagnoosi tai Crohnin taudin mukainen fisteli.

2. sinulla on vakava laaja paksusuolentulehdus, josta on osoituksena vähintään yksi seuraavista:

   1. Lääkärin arvion mukaan potilas tarvitsee todennäköisesti kolektomiaa tai ileostomiaa 12 viikon kuluessa lähtötilanteesta.
   2. Nykyiset todisteet fulminantista paksusuolentulehduksesta, toksisesta megakoolonista tai suolen perforaatiosta.
   3. Edellinen täydellinen kolektomia
   4. Sinulla on vähintään 4 seuraavista: ruumiinlämpö > 38 C, syke > 110 (bpm), fokaalinen tai rebound vatsan arkuus, anemia (hemoglobiini [Hgb] < 8,5 g/dl), paksusuolen poikittaishalkaisija > 5 cm tasaisella X -säde.

3. Sinulla on positiivinen ulosteviljely patogeenien (OP, bakteerit) varalta tai positiivinen C-testi.

   vaikeaa seulonnassa. Jos C. difficile on positiivinen, potilas voidaan hoitaa ja testata uudelleen.

4. Potilaat, joilla on todisteita patogeenisesta suolistoinfektiosta.
5. Aiemmin toistuva tai krooninen infektio (esim. hepatiitti B tai C, kuppa, tuberkuloosi).
6. Laboratoriotesti positiivinen HBsAg, HCV tai HIV seulonnassa.
7. olet saanut hoitoa syklosporiinilla, takrolimuusilla, sirolimuusilla tai mykofenolaattimofetiililla (MMF) 16 viikon kuluessa seulonnasta.
8. Aiempi tai suunniteltu samanaikainen hoito biologisilla aineilla (infliksimabi, adalimumabi, vedolitsumabi ja ustekinumabi), immunosuppressiivisilla aineilla (esim. atsatiopriini, 6-MP tai metotreksaatti) tai lymfosyyttejä tuhoavilla hoidoilla (esim. Campath, anti-CD4, rituksimabi, okrelitsumabi, syklofosfamidi, mitoksantroni, koko kehon säteilytys, luuytimensiirto, alemtutsumabi, daklitsumabi, Januskinaasin (JAK) estäjä (esim. tofasitiniini), steroideja (esim. prednisoloni) ennen satunnaistamista.
9. Aiempi hoito tutkimusaineella 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista.
10. Aiempi hoito paikallisella peräsuolen 5-ASA:lla tai steroideilla 2 viikon sisällä seulonnasta.
11. Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
12. CYP3A4-metaboliaa voimakkaasti estävien tai indusoivien hoitojen jatkuva käyttö 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
13. Kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuoni-, maksa-, neurologinen, keuhko-, silmä-, endokriininen, psykiatrinen tai muu vakava systeeminen sairaus, joka vaikeuttaa protokollan toteuttamista tai tutkimuksen tulkintaa tai vaarantaa potilaan osallistumalla tutkimukseen.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin beeta-HCG-testi on positiivinen seulonnassa.
15. Merkittävä alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana. Merkittävä tupakointi tai esiintyminen (yli 10 savuketta päivässä) tai tupakka-/nikotiinituotteiden käyttö (yli 10 kertaa päivässä).
16. Verenluovutuksen vaikeuksia historiassa
17. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen kuin tähän tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana
18. Potilaat, joille on tehty merkittävä trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.