Um estudo para avaliar a eficácia e segurança das cápsulas orais de ZYIL1 para o tratamento de pacientes com colite ulcerativa leve a moderadamente ativa, resistente ou intolerante a aminossalicilatos orais

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 75 anos, ambos inclusive.
2. Tiveram colite ulcerosa (UC) diagnosticada pelo menos 3 meses antes da triagem. O diagnóstico de UC deve ser confirmado por evidências endoscópicas e histológicas.
3. Doença ativa leve a moderada definida como pontuação total de pelo menos 4 no mMS, subpontuação de endoscopia de pelo menos 2 e subpontuação de sangramento retal de pelo menos 1.

4. Demonstrou uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a qualquer um dos aminosalicilatos orais (por exemplo, mesalamina, sulfassalazina, olsalazina, balsalazida)

   ○ Sinais e sintomas de doença persistentemente ativa, na opinião do investigador, durante um curso atual ou anterior de pelo menos 4 semanas de tratamento com 2,4 g/dia de mesalamina, 4 g/dia de sulfassalazina, 1 g/dia de olsalazina ou 6,75 g/dia balsalazida.

5. Foram submetidos a colonoscopia nos últimos 2 anos para verificar a extensão da doença e, se a CU estiver presente há > 10 anos, foram submetidos a uma colonoscopia com biópsia para descartar displasia

6. Pacientes que atendem aos seguintes valores laboratoriais (avaliados dentro de 28 dias antes da randomização):

   1. leucócitos ≥2.000/μL
   2. Neutrófilos ≥1500/μL
   3. Plaquetas ≥100 X 10³/μL
   4. Hemoglobina ≥8,5 g/dL
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN ou depuração de creatinina >40 mL/minuto (usando fórmula de Cockcroft/Gault)
   6. AST e ALT ≤1,5 ​​X LSN
   7. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
7. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade neste estudo incluem: esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino, anticoncepcional oral, adesivo anticoncepcional, anticoncepcional injetável de longa ação, vasectomia do parceiro, método de barreira dupla (preservativo ou diafragma com espermicida) ou abstinência por pelo menos 4 semanas antes de administração do medicamento do estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Todos os pacientes com 45 anos ou mais devem ter feito uma colonoscopia para rastrear pólipos adenomatosos dentro de 5 anos após a triagem ou devem ter feito uma colonoscopia na triagem para avaliar pólipos.
9. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e estar em conformidade com o cronograma de avaliações do protocolo. No caso de pacientes analfabetos, a impressão digital dos pacientes será obtida junto com a assinatura da testemunha imparcial ou representante legalmente autorizado (LAR) no formulário de consentimento antes da participação do paciente no estudo.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de doença de Crohn ou colite indeterminada ou presença ou história de fístula consistente com doença de Crohn.

2. Tiver colite extensa grave, evidenciada por pelo menos um dos seguintes:

   1. Avaliação do médico de que o paciente provavelmente necessitará de colectomia ou ileostomia dentro de 12 semanas após o início do estudo.
   2. Evidência atual de colite fulminante, megacólon tóxico ou perfuração intestinal.
   3. Colectomia total anterior
   4. Apresentar 4 ou mais dos seguintes, ou seja, temperatura corporal > 38 C, FC > 110 (bpm), sensibilidade abdominal focal grave ou rebote, anemia (hemoglobina [Hgb] < 8,5 g/dL), diâmetro do cólon transverso > 5 cm no X simples -raio.

3. Ter cultura de fezes positiva para patógenos (OP, bactérias) ou teste positivo para C.

   difícil na triagem. Se C. difficile for positivo, o paciente pode ser tratado e testado novamente.

4. Pacientes que apresentam evidência de infecção intestinal patogênica.
5. História de infecção recorrente ou crônica (por ex. hepatite B ou C, sífilis, tuberculose).
6. Teste laboratorial positivo para HBsAg, HCV ou HIV na triagem.
7. Recebeu tratamento com ciclosporina, tacrolimus, sirolimus ou micofenolato mofetil (MMF) dentro de 16 semanas após a triagem.
8. História ou tratamento concomitante planejado com agentes biológicos (infliximabe, adalimumabe, vedolizumabe e ustekinumabe), agentes imunossupressores (por exemplo, azatioprina, 6-MP ou metotrexato) ou com terapias depletoras de linfócitos (por exemplo, Campath, anti-CD4, cladribina, rituximabe, ocrelizumabe, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradiação corporal total, transplante de medula óssea, alemtuzumabe, daclizumabe), inibidor de Janus quinase (JAK) (por exemplo, tofacitinina), esteróides (por exemplo, prednisolona) antes da randomização.
9. História de tratamento com um agente experimental dentro de 5 meias-vidas desse agente antes da randomização.
10. História de tratamento com 5-ASA retal tópico ou esteróides dentro de 2 semanas após a triagem.
11. Recebimento de uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à randomização.
12. Uso crônico de terapias que inibem ou induzem fortemente o metabolismo do CYP3A4 nas 4 semanas anteriores à randomização.
13. Doenças cardiovasculares, hepáticas, neurológicas, pulmonares, oftalmológicas, endócrinas, psiquiátricas ou outras doenças sistêmicas clinicamente relevantes que tornem a implementação do protocolo ou a interpretação do estudo difícil ou que colocariam o paciente em risco ao participar do estudo.
14. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que apresentam teste beta HCG sérico positivo na triagem.
15. História de alcoolismo significativo ou abuso de drogas no último ano. História ou presença de tabagismo significativo (mais de 10 cigarros por dia) ou consumo de produtos de tabaco/nicotina (mais de 10 vezes por dia).
16. História de dificuldade em doar sangue
17. Participantes que participaram de qualquer estudo de pesquisa de medicamentos que não seja o presente estudo nos últimos 3 meses
18. Pacientes que foram submetidos a trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a consulta de triagem.