En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​ZYIL1 orale kapsler til behandling af patienter med mild til moderat aktiv colitis ulcerosa, resistent eller intolerant over for orale aminosalicylater

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år, begge inklusive.
2. Har fået diagnosticeret colitis ulcerosa (UC) mindst 3 måneder før screening. Diagnosen UC skal bekræftes af endoskopisk og histologisk dokumentation.
3. Mild til moderat aktiv sygdom defineret som total score på mindst 4 på mMS, endoskopi subscore på mindst 2 og en rektal blødning subscore på mindst 1.

4. Påvist en utilstrækkelig respons på, tab af respons på eller intolerance over for nogen af ​​de orale aminosalicylater (f.eks. mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid)

   ○ Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sygdom, efter investigatorens mening, under et igangværende eller tidligere forløb på mindst 4 ugers behandling med 2,4 g/dag mesalamin, 4 g/dag sulfasalazin, 1 g/dag olsalazin eller 6,75 g/dag balsalazid.

5. Har gennemgået koloskopi inden for de seneste 2 år for omfang af sygdom, og hvis UC har været til stede i > 10 år, har fået foretaget en koloskopi med biopsi for at udelukke dysplasi

6. Patienter, der opfylder følgende laboratorieværdier (vurderet inden for 28 dage før randomisering):

   1. WBC'er ≥2000/μL
   2. Neutrofiler ≥1500/μL
   3. Blodplader ≥100 X 10³/μL
   4. Hæmoglobin ≥8,5 g/dL
   5. Serumkreatinin på ≤1,5 ​​X ULN eller kreatininclearance >40 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel)
   6. AST & ALT ≤1,5 ​​X ULN
   7. Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen. Acceptable metoder til prævention i denne undersøgelse omfatter: kirurgisk sterilisation, intrauterin enhed, oral prævention, præventionsplaster, langtidsvirkende injicerbar prævention, partners vasektomi, dobbeltbarrieremetode (kondom eller mellemgulv med sæddræbende middel) eller abstinens i mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemiddel, under undersøgelsesdeltagelsen og i 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Alle patienter på 45 år eller derover skal have gennemgået en koloskopi for at screene for adenomatøse polypper inden for 5 år efter screening eller skal have fået foretaget en koloskopi ved screening for at vurdere for polypper.
9. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og være i overensstemmelse med tidsplanen for protokolvurderinger. I tilfælde af analfabeter vil der blive indhentet tommelfingeraftryk af patienterne sammen med underskrift fra det uvildige vidne eller den lovligt bemyndigede repræsentant (LAR) på samtykkeerklæringen forud for patientens deltagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af Crohns sygdom eller ubestemt tyktarmsbetændelse eller tilstedeværelse eller historie af en fistel i overensstemmelse med Crohns sygdom.

2. Har alvorlig omfattende colitis, som påvist af mindst én af følgende:

   1. Lægens vurdering af, at patienten sandsynligvis vil kræve kolektomi eller ileostomi inden for 12 uger efter baseline.
   2. Aktuelle tegn på fulminant colitis, giftig megacolon eller tarmperforation.
   3. Tidligere total kolektomi
   4. Har 4 eller flere af følgende, dvs. kropstemperatur > 38 C, HR > 110 (bpm), alvorlig fokal eller rebound abdominal ømhed, Anæmi (hæmoglobin [Hgb] < 8,5 g/dL), tværgående kolondiameter > 5 cm på almindelig X -stråle.

3. Har positiv afføringskultur for patogener (OP, bakterier) eller positiv test for C.

   svært ved screening. Hvis C. difficile er positiv, kan patienten behandles og testes igen.

4. Patienter, der har tegn på patogen tarminfektion.
5. Anamnese med tilbagevendende eller kronisk infektion (f. hepatitis B eller C, syfilis, TB).
6. Laboratorietest positiv for HBsAg, HCV eller HIV ved screening.
7. Har haft behandling med cyclosporin, tacrolimus, sirolimus eller mycophenolatmofetil (MMF) inden for 16 uger efter screening.
8. Anamnese eller planlagt samtidig behandling med biologiske midler (infliximab, adalimumab, vedolizumab og ustekinumab), immunsuppressive midler (f.eks. azathioprin, 6-MP eller methotrexat) eller med lymfocytnedbrydende behandlinger (f.eks. Campath, anti-CD,4, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyclophosphamid, mitoxantron, total kropsbestråling, knoglemarvstransplantation, alemtuzumab, daclizumab), Janus kinase (JAK) hæmmer (f.eks. Tofacitininb), steroider (f.eks. prednisolon) før randomisering.
9. Anamnese med behandling med et forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider af det pågældende middel før randomisering.
10. Anamnese med behandling med topisk rektal 5-ASA eller steroider inden for 2 uger efter screening.
11. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering.
12. Kronisk brug af terapier, der kraftigt hæmmer eller inducerer CYP3A4-metabolisme inden for 4 uger før randomisering.
13. Klinisk relevant kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk, pulmonal, oftalmologisk, endokrin, psykiatrisk eller anden større systemisk sygdom, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsen vanskelig, eller som ville sætte patienten i fare ved at deltage i undersøgelsen.
14. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv serum beta-HCG-test ved screening.
15. Anamnese med betydelig alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig rygning (mere end 10 cigaretter om dagen) eller indtagelse af tobaks-/nikotinprodukter (mere end 10 gange om dagen).
16. Historie med problemer med at donere blod
17. Deltagere, der har deltaget i et andet lægemiddelforskningsstudie end det nuværende forsøg inden for de seneste 3 måneder
18. Patienter, der har gennemgået betydelige traumer eller større operationer inden for 4 uger efter screeningsbesøg.