Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de las cápsulas orales ZYIL1 para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa activa de leve a moderada resistentes o intolerantes a los aminosalicilatos orales

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 75 años, ambos inclusive.
2. Haber tenido colitis ulcerosa (CU) diagnosticada al menos 3 meses antes de la evaluación. El diagnóstico de CU debe confirmarse mediante evidencia endoscópica e histológica.
3. Enfermedad activa de leve a moderada definida como una puntuación total de al menos 4 en el mMS, una subpuntuación de endoscopia de al menos 2 y una subpuntuación de sangrado rectal de al menos 1.

4. Demostrar una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a cualquiera de los aminosalicilatos orales (p. ej., mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, balsalazida)

   ○ Signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa, en opinión del investigador, durante un ciclo actual o anterior de al menos 4 semanas de tratamiento con 2,4 g/día de mesalamina, 4 g/día de sulfasalazina, 1 g/día de olsalazina o 6,75 g/día balsalazida.

5. Se ha sometido a una colonoscopia en los últimos 2 años para determinar la extensión de la enfermedad y, si la CU ha estado presente durante más de 10 años, se le ha realizado una colonoscopia con biopsia para descartar displasia.

6. Pacientes que cumplan con los siguientes valores de laboratorio (evaluados dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización):

   1. Leucocitos ≥2000/μL
   2. Neutrófilos ≥1500/μL
   3. Plaquetas ≥100 X 10³/μL
   4. Hemoglobina ≥8,5 g/dL
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN o aclaramiento de creatinina >40 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault)
   6. AST Y ALT ≤1,5 ​​X LSN
   7. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
7. Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables en este estudio incluyen: esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral, parche anticonceptivo, anticonceptivo inyectable de acción prolongada, vasectomía de la pareja, método de doble barrera (condón o diafragma con espermicida) o abstinencia durante al menos 4 semanas antes de administración del fármaco del estudio, durante la participación en el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Todos los pacientes de 45 años o más deben haberse sometido a una colonoscopia para detectar pólipos adenomatosos dentro de los 5 años posteriores a la detección o deben haberse sometido a una colonoscopia en el momento de la detección para evaluar pólipos.
9. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con el cronograma de evaluaciones del protocolo. En el caso de pacientes analfabetos, se obtendrá la impresión del pulgar de los pacientes junto con la firma del testigo imparcial o representante legalmente autorizado (LAR) en el formulario de consentimiento antes de la participación del paciente en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de enfermedad de Crohn o colitis indeterminada o presencia o antecedentes de una fístula compatible con enfermedad de Crohn.

2. Tiene colitis extensa grave evidenciada por al menos uno de los siguientes:

   1. Juicio del médico de que es probable que el paciente requiera colectomía o ileostomía dentro de las 12 semanas posteriores al inicio.
   2. Evidencia actual de colitis fulminante, megacolon tóxico o perforación intestinal.
   3. Colectomía total previa
   4. Tiene 4 o más de los siguientes, es decir, temperatura corporal > 38 C, FC > 110 (lpm), dolor abdominal focal severo o de rebote, anemia (hemoglobina [Hgb] < 8,5 g/dL), diámetro del colon transverso > 5 cm en X simple. -rayo.

3. Tener un cultivo de heces positivo para patógenos (O P, bacterias) o una prueba positiva para C.

   difícil en la detección. Si C. difficile es positivo, el paciente puede ser tratado y sometido a nuevas pruebas.

4. Pacientes que tengan evidencia de infección intestinal patógena.
5. Historial de infección recurrente o crónica (p. ej. hepatitis B o C, sífilis, tuberculosis).
6. Prueba de laboratorio positiva para HBsAg, VHC o VIH en el momento del cribado.
7. Haber recibido tratamiento con ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetilo (MMF) dentro de las 16 semanas posteriores a la evaluación.
8. Antecedentes o tratamiento simultáneo planificado con agentes biológicos (infliximab, adalimumab, vedolizumab y ustekinumab), agentes inmunosupresores (p. ej., azatioprina, 6-MP o metotrexato) o con terapias de reducción de linfocitos (p. ej., Campath, anti-CD4, cladribina, rituximab, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradiación corporal total, trasplante de médula ósea, alemtuzumab, daclizumab), inhibidor de la janus quinasa (JAK) (p. ej., tofacitininb), esteroides (p. ej., prednisolona) antes de la aleatorización.
9. Historial de tratamiento con un agente en investigación dentro de las 5 vidas medias de ese agente antes de la aleatorización.
10. Historial de tratamiento con 5-ASA tópico rectal o esteroides dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
11. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
12. Uso crónico de terapias que inhiben o inducen fuertemente el metabolismo de CYP3A4 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
13. Enfermedad cardiovascular, hepática, neurológica, pulmonar, oftalmológica, endocrina, psiquiátrica u otra enfermedad sistémica importante clínicamente relevante que dificulte la implementación del protocolo o la interpretación del estudio o que pondría al paciente en riesgo al participar en el estudio.
14. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que tengan una prueba de beta HCG sérica positiva en el momento de la selección.
15. Historial de alcoholismo o abuso de drogas significativo en el último año. Historia o presencia de tabaquismo significativo (más de 10 cigarrillos por día) o consumo de tabaco/productos de nicotina (más de 10 veces por día).
16. Historial de dificultad para donar sangre.
17. Participantes que hayan participado en cualquier estudio de investigación de fármacos distinto del presente ensayo en los últimos 3 meses.
18. Pacientes que hayan sufrido un traumatismo importante o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección.