En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ZYIL1 orale kapsler for behandling av pasienter med mild til moderat aktiv ulcerøs kolitt som er resistent eller intolerant overfor orale aminosalicylater

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år, begge inkludert.
2. Har hatt ulcerøs kolitt (UC) diagnostisert minst 3 måneder før screening. Diagnosen UC må bekreftes med endoskopisk og histologisk bevis.
3. Mild til moderat aktiv sykdom definert som total skåre på minst 4 på mMS, endoskopi subscore på minst 2 og en rektal blødning subscore på minst 1.

4. Vist en utilstrekkelig respons på, tap av respons på eller intoleranse overfor noen av de orale aminosalisylatene (f.eks. mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid)

   ○ Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom, etter etterforskerens oppfatning, under en pågående eller tidligere behandlingskur på minst 4 uker med 2,4 g/dag mesalamin, 4 g/dag sulfasalazin, 1 g/dag olsalazin eller 6,75 g/dag balsalazid.

5. Har gjennomgått koloskopi i løpet av de siste 2 årene for omfang av sykdom, og hvis UC har vært tilstede i > 10 år, har tatt en koloskopi med biopsi for å utelukke dysplasi

6. Pasienter som oppfyller følgende laboratorieverdier (vurdert innen 28 dager før randomisering):

   1. WBC-er ≥2000/μL
   2. Nøytrofiler ≥1500/μL
   3. Blodplater ≥100 X 10³/μL
   4. Hemoglobin ≥8,5 g/dL
   5. Serumkreatinin på ≤1,5 ​​X ULN eller kreatininclearance >40 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel)
   6. AST & ALT ≤1,5 ​​X ULN
   7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien. Akseptable prevensjonsmetoder i denne studien inkluderer: kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet, oral prevensjon, prevensjonsplaster, langtidsvirkende injiserbar prevensjon, partnerens vasektomi, dobbeltbarrieremetode (kondom eller diafragma med spermicid) eller abstinens i minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamenter, under studiedeltakelsen og i 30 dager etter deres siste dose av studiemedikamentet.
8. Alle pasienter i alderen 45 år eller eldre må ha tatt en koloskopi for å screene for adenomatøse polypper innen 5 år etter screening eller må ha tatt en koloskopi ved screening for å vurdere for polypper.
9. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og være i samsvar med tidsplanen for protokollvurderinger. Ved analfabeter vil det bli innhentet tommelavtrykk av pasientene sammen med signaturen til det upartiske vitnet eller den juridiske representanten (LAR) på samtykkeskjemaet før pasientens deltakelse i rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av Crohns sykdom eller ubestemt kolitt eller tilstedeværelse eller historie av en fistel forenlig med Crohns sykdom.

2. Har alvorlig omfattende kolitt som dokumentert av minst ett av følgende:

   1. Legen vurderer at pasienten sannsynligvis vil trenge kolektomi eller ileostomi innen 12 uker etter baseline.
   2. Aktuelle bevis på fulminant kolitt, giftig megakolon eller tarmperforering.
   3. Tidligere total kolektomi
   4. Har 4 eller flere av følgende, dvs. Kroppstemperatur > 38 C, HR > 110 (bpm), Fokal alvorlig eller rebound abdominal ømhet, Anemi (hemoglobin [Hgb] < 8,5 g/dL), Transversal colon diameter > 5 cm på vanlig X -stråle.

3. Ha positiv avføringskultur for patogener (OP, bakterier) eller positiv test for C.

   vanskelig ved screening. Hvis C. difficile er positiv, kan pasienten behandles og testes på nytt.

4. Pasienter som har tegn på patogen tarminfeksjon.
5. Historie med tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f. hepatitt B eller C, syfilis, TB).
6. Laboratorietest positiv for HBsAg, HCV eller HIV ved screening.
7. Har hatt behandling med ciklosporin, takrolimus, sirolimus eller mykofenolatmofetil (MMF) innen 16 uker etter screening.
8. Anamnese eller planlagt samtidig behandling med biologiske midler (infliksimab, adalimumab, vedolizumab og ustekinumab), immunsuppressive midler (f.eks. azatioprin, 6-MP eller metotreksat) eller med lymfocyttnedbrytende terapier (f.eks. Campath, anti-CD,4, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyklofosfamid, mitoksantron, bestråling av hele kroppen, benmargstransplantasjon, alemtuzumab, daclizumab), Janus kinase (JAK) hemmer (f.eks. Tofacitininb), steroider (f.eks. prednisolon) før randomisering.
9. Anamnese med behandling med et undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider av det midlet før randomisering.
10. Anamnese med behandling med lokal rektal 5-ASA eller steroider innen 2 uker etter screening.
11. Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering.
12. Kronisk bruk av terapier som sterkt hemmer eller induserer CYP3A4-metabolisme innen 4 uker før randomisering.
13. Klinisk relevant kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk, pulmonal, oftalmologisk, endokrin, psykiatrisk eller annen større systemisk sykdom som gjør implementering av protokollen eller tolkningen av studien vanskelig eller som vil sette pasienten i fare ved å delta i studien.
14. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som har positiv serum beta HCG-test ved screening.
15. Historie med betydelig alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året. Historie eller tilstedeværelse av betydelig røyking (mer enn 10 sigaretter per dag) eller inntak av tobakk/nikotinprodukter (mer enn 10 ganger per dag).
16. Historie med problemer med å donere blod
17. Deltakere som har deltatt i en annen medikamentforskningsstudie enn den nåværende studien i løpet av de siste 3 månedene
18. Pasienter som har gjennomgått betydelige traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter screeningbesøk.