Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálních tobolek ZYIL1 pro léčbu pacientů s mírnou až středně aktivní ulcerózní kolitidou rezistentní nebo netolerantní k perorálním aminosalicylátům

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 75 let, oba včetně.
2. Měli jste ulcerózní kolitidu (UC) diagnostikovanou alespoň 3 měsíce před screeningem. Diagnóza UC musí být potvrzena endoskopickým a histologickým důkazem.
3. Mírné až středně těžké aktivní onemocnění definované jako celkové skóre alespoň 4 na mMS, endoskopické dílčí skóre alespoň 2 a dílčí skóre rektálního krvácení alespoň 1.

4. Prokázala nepřiměřenou odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci na některý z perorálních aminosalicylátů (např. mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid)

   ○ Známky a příznaky trvale aktivního onemocnění, podle názoru zkoušejícího, během současného nebo předchozího cyklu alespoň 4 týdnů léčby 2,4 g/den mesalaminu, 4 g/den sulfasalazinu, 1 g/den olsalazinu nebo 6,75 g/den balsalazid.

5. podstoupili v posledních 2 letech kolonoskopii pro rozsah onemocnění, a pokud je UC přítomna déle než 10 let, podstoupili kolonoskopii s biopsií k vyloučení dysplazie

6. Pacienti, kteří splňují následující laboratorní hodnoty (hodnoceno do 28 dnů před randomizací):

   1. WBC ≥2000/μl
   2. Neutrofily ≥1500/μL
   3. Krevní destičky ≥100 X 10³/μL
   4. Hemoglobin ≥8,5 g/dl
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN nebo clearance kreatininu > 40 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce)
   6. AST & ALT ≤ 1,5 X ULN
   7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie. Mezi přijatelné metody antikoncepce v této studii patří: chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, antikoncepční náplast, dlouhodobě působící injekční antikoncepce, partnerská vazektomie, metoda dvojité bariéry (kondom nebo bránice se spermicidem) nebo abstinence alespoň 4 týdny před podávání studovaného léčiva během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce studovaného léčiva.
8. Všichni pacienti ve věku 45 let nebo starší museli mít kolonoskopii ke screeningu adenomatózních polypů do 5 let od screeningu nebo museli mít kolonoskopii při screeningu k posouzení polypů.
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a být v souladu s harmonogramem hodnocení protokolu. V případě negramotných pacientů bude otisk palce pacientů získán spolu s podpisem nestranného svědka nebo zákonného zástupce (LAR) na formuláři souhlasu před účastí pacienta ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza Crohnovy choroby nebo neurčité kolitidy nebo přítomnost nebo anamnéza píštěle odpovídající Crohnově chorobě.

2. Máte těžkou rozsáhlou kolitidu, o čemž svědčí alespoň jeden z následujících stavů:

   1. Lékař usoudí, že pacient bude pravděpodobně vyžadovat kolektomii nebo ileostomii do 12 týdnů od výchozího stavu.
   2. Současné známky fulminantní kolitidy, toxického megakolonu nebo perforace střeva.
   3. Předchozí totální kolektomie
   4. mít 4 nebo více z následujících, tj. tělesnou teplotu > 38 C, HR > 110 (bpm), ohniskovou závažnou nebo odrazovou citlivost břicha, anémii (hemoglobin [Hgb] < 8,5 g/dl), průměr příčného tračníku > 5 cm na rovině X -paprsek.

3. Mít pozitivní kultivaci stolice na patogeny (OP, bakterie) nebo pozitivní test na C.

   obtížné při screeningu. Pokud je C. difficile pozitivní, pacient může být léčen a znovu testován.

4. Pacienti, u kterých je prokázána patogenní střevní infekce.
5. Anamnéza rekurentní nebo chronické infekce (např. hepatitida B nebo C, syfilis, TBC).
6. Laboratorní test pozitivní na HBsAg, HCV nebo HIV při screeningu.
7. Podstoupili léčbu cyklosporinem, takrolimem, sirolimem nebo mykofenolátmofetilem (MMF) během 16 týdnů od screeningu.
8. Anamnéza nebo plánovaná současná léčba biologickými látkami (infliximab, adalimumab, vedolizumab a ustekinumab), imunosupresivními látkami (např. azathioprin, 6-MP nebo methotrexát) nebo terapiemi snižujícími lymfocyty (např. Campath, anti-CD4, kladribin, rituximab, ocrelizumab, cyklofosfamid, mitoxantron, celkové ozáření těla, transplantace kostní dřeně, alemtuzumab, daklizumab), inhibitor Janus kinázy (JAK) (např. Tofacitininb), steroidy (např. prednisolon) před randomizací.
9. Anamnéza léčby zkoumanou látkou v rámci 5 poločasů této látky před randomizací.
10. Anamnéza léčby lokální rektální 5-ASA nebo steroidy do 2 týdnů po screeningu.
11. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací.
12. Chronické užívání terapií, které silně inhibují nebo indukují metabolismus CYP3A4 během 4 týdnů před randomizací.
13. Klinicky relevantní kardiovaskulární, jaterní, neurologické, plicní, oftalmologické, endokrinní, psychiatrické nebo jiné závažné systémové onemocnění, které ztěžuje provádění protokolu nebo interpretaci studie nebo které by účast ve studii ohrozilo pacienta.
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které mají při screeningu pozitivní test beta HCG v séru.
15. Anamnéza významného alkoholismu nebo zneužívání drog během posledního 1 roku. Anamnéza nebo přítomnost významného kouření (více než 10 cigaret denně) nebo konzumace tabákových/nikotinových výrobků (více než 10krát denně).
16. Historie potíží s darováním krve
17. Účastníci, kteří se během posledních 3 měsíců zúčastnili jakékoli jiné výzkumné studie drog než této studie
18. Pacienti, kteří prodělali významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningové návštěvy.