Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kapsułek doustnych ZYIL1 w leczeniu pacjentów z łagodnym do średnio aktywnego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego opornych lub nietolerujących doustnych aminosalicylanów

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat, oboje włącznie.
2. u pacjenta zdiagnozowano wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego należy potwierdzić badaniem endoskopowym i histologicznym.
3. Łagodna do umiarkowanej, aktywna choroba definiowana jako całkowity wynik co najmniej 4 w mMS, wynik cząstkowy endoskopii co najmniej 2 i wynik cząstkowy krwawienia z odbytu co najmniej 1.

4. Wykazano niewystarczającą odpowiedź, utratę odpowiedzi lub nietolerancję na którykolwiek z doustnych aminosalicylanów (np. mesalaminę, sulfasalazynę, olsalazynę, balsalazyd).

   ○ Oznaki i objawy utrzymującej się aktywnej choroby, zdaniem badacza, podczas obecnego lub wcześniejszego cyklu leczenia trwającego co najmniej 4 tygodnie mesalaminą w dawce 2,4 g/dzień, sulfasalazyną w dawce 4 g, olsalazyną w dawce 1 g/dzień lub 6,75 g/dzień balsalazydu.

5. W ciągu ostatnich 2 lat wykonano kolonoskopię w celu sprawdzenia stopnia zaawansowania choroby, a jeśli wrzodziejący zapalenie jelita grubego występuje od > 10 lat, wykonano kolonoskopię z biopsją w celu wykluczenia dysplazji

6. Pacjenci, którzy spełniają następujące wartości laboratoryjne (oceniane w ciągu 28 dni przed randomizacją):

   1. Liczba białych krwinek ≥2000/µl
   2. Neutrofile ≥1500/μL
   3. Płytki krwi ≥100 X 10³/μL
   4. Hemoglobina ≥8,5 g/dL
   5. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​X GGN lub klirens kreatyniny >40 mL/min (wg wzoru Cockcrofta/Gaulta)
   6. AST i ALT ≤1,5 ​​X GGN
   7. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 X GGN
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcji w trakcie badania. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń w tym badaniu obejmują: sterylizację chirurgiczną, wkładkę wewnątrzmaciczną, doustny środek antykoncepcyjny, plaster antykoncepcyjny, długo działający środek antykoncepcyjny w postaci zastrzyków, wazektomię partnera, metodę podwójnej bariery (prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym) lub abstynencję przez co najmniej 4 tygodnie przed podawania badanego leku, podczas udziału w badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Wszyscy pacjenci w wieku 45 lat i starsi musieli przejść kolonoskopię w celu wykrycia polipów gruczolakowatych w ciągu 5 lat od badania przesiewowego lub kolonoskopię podczas badania przesiewowego w celu oceny polipów.
9. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu ocen protokołu. W przypadku pacjentów niepiśmiennych przed udziałem pacjenta w badaniu zostanie pobrany odcisk kciuka pacjenta wraz z podpisem bezstronnego świadka lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) na formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego bądź obecność lub historia przetoki wskazującej na chorobę Leśniowskiego-Crohna.

2. pacjent ma ciężkie, rozległe zapalenie jelita grubego, o czym świadczy co najmniej jeden z poniższych:

   1. Ocena lekarza, że ​​pacjent prawdopodobnie będzie wymagał kolektomii lub ileostomii w ciągu 12 tygodni od wizyty początkowej.
   2. Aktualne dowody na piorunujące zapalenie jelita grubego, toksyczne rozszerzenie okrężnicy lub perforację jelita.
   3. Poprzednia całkowita kolektomia
   4. Występują 4 lub więcej z poniższych objawów, tj. temperatura ciała > 38°C, tętno > 110 (uderzeń na minutę), ogniskowa, silna lub nawracająca tkliwość brzucha, niedokrwistość (hemoglobina [Hgb] < 8,5 g/dl), średnica poprzeczna okrężnicy > 5 cm na płaszczyźnie X. -promień.

3. Uzyskaj dodatni posiew kału na patogeny (O P, bakterie) lub pozytywny wynik testu na obecność C.

   trudne podczas seansu. Jeżeli wynik badania C. difficile jest dodatni, pacjenta można leczyć i ponownie badać.

4. Pacjenci, u których występują objawy chorobotwórczego zakażenia jelit.
5. Historia nawracających lub przewlekłych infekcji (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, kiła, gruźlica).
6. Test laboratoryjny pozytywny na obecność HBsAg, HCV lub HIV podczas badania przesiewowego.
7. Pacjent był leczony cyklosporyną, takrolimusem, syrolimusem lub mykofenolanem mofetylu (MMF) w ciągu 16 tygodni od badania przesiewowego.
8. Przebyte lub planowane jednoczesne leczenie lekami biologicznymi (infliksymab, adalimumab, wedolizumab i ustekinumab), lekami immunosupresyjnymi (np. azatiopryną, 6-MP lub metotreksat) lub terapiami zmniejszającymi liczbę limfocytów (np. Campath, anty-CD4, kladrybina, rytuksymab, ocrelizumab, cyklofosfamid, mitoksantron, napromienianie całego ciała, przeszczep szpiku kostnego, alemtuzumab, daklizumab), inhibitor kinazy janusowej (JAK) (np. tofacytyninb), steroidy (np. prednizolon) przed randomizacją.
9. Historia leczenia badanym środkiem w ciągu 5 okresów półtrwania tego środka przed randomizacją.
10. Historia leczenia miejscowo doodbytniczym 5-ASA lub steroidami w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
11. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
12. Przewlekłe stosowanie terapii silnie hamujących lub indukujących metabolizm CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
13. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, neurologiczna, płucna, okulistyczna, endokrynologiczna, psychiatryczna lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa utrudniająca wdrożenie protokołu lub interpretację badania lub narażająca pacjenta na ryzyko w związku z udziałem w badaniu.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które podczas badania przesiewowego mają dodatni wynik testu beta HCG w surowicy.
15. Historia znacznego alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku. Palenie w przeszłości lub obecność znacznych ilości papierosów (więcej niż 10 papierosów dziennie) lub używanie wyrobów tytoniowych/nikotynowych (więcej niż 10 razy dziennie).
16. Historia trudności z oddaniem krwi
17. Uczestnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym leku innym niż niniejsze badanie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
18. Pacjenci, którzy przeszli poważny uraz lub poważną operację w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.