Исследование по оценке эффективности и безопасности пероральных капсул ZYIL1 для лечения пациентов с легким и умеренно активным язвенным колитом, резистентным или непереносимым к пероральным аминосалицилатам

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
2. У вас был язвенный колит (ЯК), диагностированный как минимум за 3 месяца до скрининга. Диагноз ЯК должен быть подтвержден эндоскопическими и гистологическими данными.
3. Активное заболевание от легкой до умеренной степени определяется как общий балл не менее 4 по шкале MMS, подшкала эндоскопии не менее 2 и подшкала ректального кровотечения не менее 1.

4. Продемонстрирован неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость любого из пероральных аминосалицилатов (например, месаламина, сульфасалазина, олсалазина, балсалазида).

   ○ Признаки и симптомы персистирующего активного заболевания, по мнению исследователя, во время текущего или предшествующего курса продолжительностью не менее 4 недель лечения 2,4 г/день месаламина, 4 г/день сульфасалазина, 1 г/день олсалазина или 6,75 г/день бальсалазида.

5. Проходили колоноскопию в течение последних 2 лет для определения степени заболевания, а если ЯК присутствует > 10 лет, прошли колоноскопию с биопсией для исключения дисплазии.

6. Пациенты, соответствующие следующим лабораторным показателям (оцененным в течение 28 дней до рандомизации):

   1. Лейкоциты ≥2000/мкл
   2. Нейтрофилы ≥1500/мкл
   3. Тромбоциты ≥100 X 10³/мкл
   4. Гемоглобин ≥8,5 г/дл
   5. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X ВГН или клиренс креатинина >40 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта)
   6. АСТ и АЛТ ≤1,5 ​​X ВГН
   7. Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
7. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные меры контроля над рождаемостью во время исследования. Приемлемые методы контроля над рождаемостью в этом исследовании включают: хирургическую стерилизацию, внутриматочную спираль, пероральные контрацептивы, противозачаточные пластыри, инъекционные контрацептивы длительного действия, вазэктомию партнера, метод двойного барьера (презерватив или диафрагма со спермицидом) или воздержание в течение как минимум 4 недель до прием исследуемого препарата во время участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
8. Все пациенты в возрасте 45 лет и старше должны были пройти колоноскопию для выявления аденоматозных полипов в течение 5 лет после скрининга или должны были пройти колоноскопию при скрининге для выявления полипов.
9. Способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график протокольных оценок. В случае неграмотных пациентов отпечаток большого пальца пациента будет получен вместе с подписью беспристрастного свидетеля или законного представителя (LAR) на форме согласия до участия пациента в исследовании.

Критерий исключения:

1. Диагноз болезни Крона или неопределенного колита или наличие или наличие свища в анамнезе, соответствующего болезни Крона.

2. У вас тяжелый обширный колит, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих признаков:

   1. По мнению врача, пациенту, вероятно, потребуется колэктомия или илеостома в течение 12 недель от исходного уровня.
   2. Текущие признаки молниеносного колита, токсического мегаколона или перфорации кишечника.
   3. Предыдущая тотальная колэктомия
   4. Имеются 4 или более из следующих признаков: температура тела > 38 C, ЧСС > 110 (уд/мин), очаговая сильная или рикошетная болезненность живота, анемия (гемоглобин [Hgb] < 8,5 г/дл), диаметр поперечной ободочной кишки > 5 см на простом X -луч.

3. Иметь положительный результат посева кала на патогены (OP, бактерии) или положительный тест на C.

   трудности при скрининге. Если C. difficile положительный, пациента можно лечить и пройти повторное тестирование.

4. Пациенты с признаками патогенной инфекции кишечника.
5. Рецидивирующая или хроническая инфекция в анамнезе (например, гепатит В или С, сифилис, туберкулез).
6. Лабораторный тест на HBsAg, HCV или ВИЧ оказался положительным при скрининге.
7. Получали лечение циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофенолата мофетилом (ММФ) в течение 16 недель после скрининга.
8. Анамнез или запланированное одновременное лечение биологическими агентами (инфликсимаб, адалимумаб, ведолизумаб и устекинумаб), иммунодепрессантами (например, азатиоприн, 6-МП или метотрексат) или терапией, разрушающей лимфоциты (например, кампат, анти-CD4, кладрибин, ритуксимаб, окрелизумаб, циклофосфамид, митоксантрон, общее облучение тела, трансплантация костного мозга, алемтузумаб, даклизумаб), ингибитор янус-киназы (JAK) (например, тофацитининб), стероиды (например, преднизолон) до рандомизации.
9. История лечения исследуемым агентом в течение 5 периодов полураспада этого агента до рандомизации.
10. Лечение местным ректальным 5-АСК или стероидами в течение 2 недель после скрининга.
11. Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации.
12. Хроническое применение терапии, которая сильно ингибирует или индуцирует метаболизм CYP3A4, в течение 4 недель до рандомизации.
13. Клинически значимое сердечно-сосудистое, печеночное, неврологическое, легочное, офтальмологическое, эндокринное, психиатрическое или другое серьезное системное заболевание, затрудняющее выполнение протокола или интерпретацию исследования или подвергающее пациента риску при участии в исследовании.
14. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста с положительным тестом на бета-ХГЧ в сыворотке крови при скрининге.
15. История значительного алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последнего 1 года. В анамнезе или наличие значительного курения (более 10 сигарет в день) или употребления табачных/никотиновых изделий (более 10 раз в день).
16. История трудностей со сдачей крови
17. Участники, принимавшие участие в любом исследовании лекарственных препаратов, кроме настоящего исследования, в течение последних 3 месяцев.
18. Пациенты, перенесшие серьезную травму или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после скринингового визита.