Tanulmány a ZYIL1 szájon át szedhető kapszulák hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegek kezelésére, akiknek enyhe vagy közepesen aktív colitis ulcerosa rezisztens vagy az orális aminoszalicilátok iránti intoleranciája van

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti férfi és női betegek, mindkettőt beleértve.
2. Legalább 3 hónappal a szűrés előtt fekélyes vastagbélgyulladást (UC) diagnosztizáltak. Az UC diagnózisát endoszkópos és szövettani bizonyítékokkal kell megerősíteni.
3. Az enyhétől a közepesig terjedő aktív betegség az mMS-en legalább 4-es összpontszám, az endoszkópos részpontszám legalább 2 és a végbélvérzés legalább 1-es alpontszáma.

4. Az orális aminoszalicilátok (például mezalamin, szulfaszalazin, olszalazin, balsalazid) bármelyikére nem reagált megfelelően, nem reagált, vagy intolerancia volt rájuk.

   ○ A vizsgáló véleménye szerint a tartósan aktív betegség jelei és tünetei egy jelenlegi vagy korábbi, legalább 4 hetes kezelés során 2,4 g/nap mezalamin, 4 g/nap szulfaszalazin, 1 g/nap olszalazin vagy 6,75 g/nap balsalazid.

5. Az elmúlt 2 évben kolonoszkópián esett át a betegség mértéke miatt, és ha az UC több mint 10 éve fennáll, kolonoszkópiát végeztek biopsziával a diszplázia kizárása érdekében

6. Azok a betegek, akik megfelelnek a következő laboratóriumi értékeknek (a randomizálást megelőző 28 napon belül értékelve):

   1. WBC ≥2000/μL
   2. Neutrophilek ≥1500/μL
   3. Vérlemezkék ≥100 X 10³/μL
   4. Hemoglobin ≥8,5 g/dl
   5. A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 X ULN vagy kreatinin clearance > 40 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján)
   6. AST & ALT ≤1,5 ​​X ULN
   7. Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálat során. Ebben a vizsgálatban a fogamzásgátlás elfogadható módszerei a következők: sebészeti sterilizálás, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátló, fogamzásgátló tapasz, hosszú hatású injekciós fogamzásgátló, partner vazektómiája, kettős korlátos módszer (óvszer vagy rekeszizom spermiciddel) vagy absztinencia legalább 4 hétig a kezelést megelőzően. vizsgálati gyógyszer beadása, a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
8. Minden 45 éves vagy idősebb betegnek kolonoszkópiát kell végeznie az adenomatózus polipok szűrésére a szűrést követő 5 éven belül, vagy a szűréskor kolonoszkópiát kell végezni a polipok kimutatására.
9. Képes írásbeli beleegyezés megadására és a protokoll értékelések ütemtervének betartására. Analfabéta betegek esetén a betegekről hüvelykujj-lenyomatot készítenek, a pártatlan tanú vagy törvényes képviselő (LAR) aláírásával együtt a beleegyező űrlapon, mielőtt a páciens részt venne a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Crohn-betegség vagy határozatlan vastagbélgyulladás diagnózisa, vagy a Crohn-betegségnek megfelelő sipoly jelenléte vagy anamnézisében.

2. Súlyos kiterjedt vastagbélgyulladása van, amit a következők legalább egyike bizonyít:

   1. Az orvos megítélése szerint a betegnek valószínűleg kolektómiára vagy ileostomiára lesz szüksége a kiindulási állapottól számított 12 héten belül.
   2. Jelenlegi bizonyítékok fulmináns vastagbélgyulladásra, toxikus megacolonra vagy bélperforációra.
   3. Korábbi teljes kolektómia
   4. Az alábbiak közül 4 vagy több van, pl. testhőmérséklet > 38 C, HR > 110 (bpm), gócos, súlyos vagy visszapattanó hasi érzékenység, vérszegénység (hemoglobin [Hgb] < 8,5 g/dl), keresztirányú vastagbél átmérője > 5 cm sima X-en -sugár.

3. Pozitív széklettenyészet kórokozókra (O P, baktériumok) vagy pozitív C-teszt.

   nehéz a szűrés. Ha a C. difficile pozitív, a beteg kezelhető és újra tesztelhető.

4. Patogén bélfertőzésre utaló jelekkel rendelkező betegek.
5. Az anamnézisben visszatérő vagy krónikus fertőzések (pl. hepatitis B vagy C, szifilisz, tbc).
6. Laboratóriumi teszt pozitív HBsAg-ra, HCV-re vagy HIV-re a szűréskor.
7. ciklosporinnal, takrolimuszszal, szirolimusszal vagy mikofenolát-mofetil (MMF) kezelésben részesült a szűrést követő 16 héten belül.
8. A kórtörténetben vagy tervezett egyidejű kezelés biológiai szerekkel (infliximab, adalimumab, vedolizumab és usztekinumab), immunszuppresszív szerekkel (pl. azatioprin, 6-MP vagy metotrexát) vagy limfocita-depletáló terápiákkal (pl. Campath, anti-CD,4 rituximab, okrelizumab, ciklofoszfamid, mitoxantron, teljes test besugárzása, csontvelő-transzplantáció, alemtuzumab, daclizumab, Janus kináz (JAK) gátló (például tofacitininb), szteroidok (pl. prednizolon) a randomizálás előtt.
9. Vizsgálati szerrel végzett kezelés anamnézisében a véletlen besorolást megelőző 5 felezési időn belül.
10. Helyi rektális 5-ASA-val vagy szteroidokkal végzett kezelés anamnézisében a szűrést követő 2 héten belül.
11. Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül.
12. A CYP3A4 metabolizmusát erősen gátló vagy indukáló terápiák krónikus alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül.
13. Klinikailag releváns szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai, tüdő-, szemészeti, endokrin, pszichiátriai vagy más súlyos szisztémás betegség, amely megnehezíti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálat értelmezését, vagy amely a vizsgálatban való részvétellel veszélyeztetné a beteget.
14. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akiknél pozitív a szérum béta HCG teszt a szűréskor.
15. Jelentős alkoholizmus vagy kábítószer-használat az elmúlt 1 évben. Jelentős dohányzás (napi 10-nél több cigaretta) vagy dohány-/nikotintermékek fogyasztása (naponta több mint 10-szer) előfordulása vagy jelenléte.
16. Véradással kapcsolatos nehézségek története
17. Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 hónapban a jelen kísérlettől eltérő gyógyszerkutatási vizsgálatban vettek részt
18. Olyan betegek, akik a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül jelentős traumán vagy jelentős műtéten estek át.