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A-319治疗活动性/难治性系统性红斑狼疮的临床研究

2025年9月10日 更新者：Qiubai Li、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

重组CD19xCD3双抗体（A-319）治疗活动性/难治性系统性红斑狼疮的临床研究

该研究的目的是探讨重组CD19xCD3双抗体（A-319）治疗活动性/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的安全性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

SLE患者的致病性B细胞可产生大量自身抗体，形成免疫复合物，从而诱发不断扩大的组织损伤和全身炎症。 A-319是一种重组CD19xCD3双抗体，它可以激活体内T细胞靶向并杀死致病性B细胞。 A-319 针对 B 细胞异常的血液恶性肿瘤的临床试验目前正在进行中。 临床前研究表明 A-319 对 SLE 具有疗效。 本研究的目的是探讨 A-319 在活动性/难治性 SLE 中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、免疫原性和初步疗效。 活动性/难治性 SLE 患者将被邀请参加该研究，接受 A-319 静脉输注和入组后长达 1 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 招聘中
        • Wuhan Union Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Chunli Mei, PhD
          • 电话号码：027 85726808
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030032
        • 招聘中
        • Shanxi Bethune Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄18-60岁，不限性别；
  2. 参与者根据美国风湿病学会 (ACR) 1997 年修订的 SLE 标准诊断为 SLE，并在签署知情同意书前至少 24 周；
  3. 活动性/难治性系统性红斑狼疮；
  4. 筛选时至少以下一种自身抗体检测结果呈阳性：抗核抗体（ANA）免疫荧光测定滴度≥1:80；抗双链DNA；或反史密斯（anti-Sm）；
  5. 首次给予研究药物前至少30天接受规范稳定的治疗；
  6. 女性参与者怀孕测试呈阴性，参与者同意在整个试验过程中使用有效的避孕措施；
  7. 有能力了解研究的性质并自愿签署知情同意书；
  8. 参与者能够与研究人员进行良好的沟通，并按照计划的要求完成所有的访问。

排除标准：

  1. 严重肾脏疾病；
  2. 首次给予研究药物前8周内患有SLE或非SLE疾病引起的中枢神经系统疾病的受试者；
  3. 筛查时主要器官功能异常；
  4. 研究人员认为会对受试者的安全构成风险，或会影响研究药物的安全性或有效性分析的病史；
  5. 活动性结核分枝杆菌感染；
  6. 活动性肝炎，或筛查时乙肝病毒表面抗原阳性，或乙肝病毒核心抗体阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸阳性，或丙肝病毒抗体阳性；
  7. 人类免疫缺陷病毒感染史，或筛查时抗体呈阳性；
  8. 筛查时梅毒螺旋体抗体呈阳性（系统性红斑狼疮引起的假阳性除外）；
  9. 筛选前4周内有慢性活动性感染或急性感染需要全身抗感染治疗，或筛选前1周内有浅表皮肤感染需要治疗；
  10. 首次给予研究药物前4周内曾接受过大手术或未愈合的伤口、溃疡或骨折，或计划在研究期间进行大手术；
  11. 参与者在筛选前5年内被诊断患有恶性肿瘤；
  12. 有重要器官移植或造血干细胞/或骨髓移植史；
  13. 首次给予研究药物前4周内，在研究期间已经接种过疫苗或计划接种活疫苗或减毒活疫苗；
  14. 首次给予研究药物前4周内或该临床试验研究药物5个半衰期内参加过任何临床试验；
  15. 首次给予研究药物前的特定时间段接受过靶向药物（利妥昔单抗、JAK抑制剂等）；
  16. 首次给予研究药物前4周内接受过静脉注射免疫球蛋白、泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗，或血浆置换；
  17. 首次给予研究药物前4周内接受过IL-2、沙利度胺、瑞西酮和中药治疗；
  18. 已知对单克隆抗体药物过敏，或对A-319辅料过敏；
  19. 有抑郁症或自杀念头的参与者；
  20. 怀孕或哺乳的女性，或在研究期间计划怀孕或哺乳的女性；或其性伴侣计划在研究期间怀孕的男性；
  21. 研究人员认为会阻碍受试者参与研究的任何原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A-319 静脉介入
A-319将通过静脉输注预设3个递增剂量水平：剂量A、剂量B、剂量C，总疗程：4周。 预计报名人数：9-18 名参与者。
生物：A-319
A-319 将根据指定组进行给药。
实验性的：A-319皮下干预
A-319将通过皮下注射以五个预设的剂量水平进行施用：剂量A，剂量B，剂量C，剂量D和剂量E。总治疗时间为4周。 计划每个剂量组招收3+N（n = 0-12）的参与者，预期入学人数为16-32名研究参与者。
生物：A-319
A-319 将根据指定组进行给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和耐受性
大体时间：A-319输注后1年内
安全性和耐受性将根据不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的发生率和严重程度进行评估
A-319输注后1年内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A-319 的药代动力学
大体时间：A-319输注后1个月内
将评估外周血中A-319的浓度
A-319输注后1个月内
A-319的药效学
大体时间：A-319输注后1个月内
药效学将通过外周血中细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ、TNF-α）的水平进行评估
A-319输注后1个月内
A-319的药效学
大体时间：A-319输注后1个月内
药效学将通过外周血中淋巴细胞亚群的水平进行评估
A-319输注后1个月内
外周血抗药物抗体阳性的参与者人数
大体时间：A-319 输注后第 28 天和第 3 个月
评估 A-319 的免疫原性
A-319 输注后第 28 天和第 3 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2000) 相对于基线的变化
大体时间：自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
范围[0, 105]，得分越高代表疾病活动性越差
自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
医师总体评估 (PGA) 评分相对于基线的变化
大体时间：自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
范围[0, 3]，得分越高代表疾病活动性越差
自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
BILAG-2004 分数相对于基线的变化
大体时间：自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
范围[0, 72]，得分越高代表疾病活动性越差
自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
免疫学指标较基线的变化
大体时间：自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
将评估血清 IgA、IgG、IgE 和 IgM
自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
外周血中抗核抗体（ANA）水平较基线的变化
大体时间：自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
评估 SLE 疾病活动度
自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
外周血中抗双链 DNA (dsDNA) 抗体水平较基线的变化
大体时间：自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
评估 SLE 疾病活动度
自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
外周血补体 C3 水平较基线的变化
大体时间：自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
评估 SLE 疾病活动度
自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
外周血补体 C4 水平较基线的变化
大体时间：自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
评估 SLE 疾病活动度
自A-319输注后1年内（第15天、第28天、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月、第9个月、第12个月）
A-319对活动性/难治性SLE患者受损器官的治疗作用
大体时间：A-319输注后1年内
将分析受损器官的病理样本
A-319输注后1年内
A319对活动性/难治性SLE患者CD19+B细胞的清除作用
大体时间：A-319输注后28天内
评估 SLE 疾病活动度
A-319输注后28天内
A-319对活动性/难治性SLE外周血淋巴细胞基因表达的影响
大体时间：A-319 输注后第 28 天和第 3 个月
研究 A-319 在 SLE 中的作用机制
A-319 输注后第 28 天和第 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

合作者

ITabMed Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Qiubai Li, Professor、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年7月20日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月1日

首次发布 (实际的)

2024年5月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月10日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UHCT240243

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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