- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06400537
Клиническое исследование А-319 при лечении активной/рефрактерной системной красной волчанки
10 сентября 2025 г. обновлено: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Клиническое исследование рекомбинантного двойного антитела CD19xCD3 (А-319) при лечении активной/рефрактерной системной красной волчанки
Цель исследования — изучить безопасность и эффективность рекомбинантного двойного антитела CD19xCD3 (А-319) при активной/рефрактерной системной красной волчанке (СКВ).
Обзор исследования
Подробное описание
Патогенные В-клетки пациентов с СКВ могут продуцировать большое количество аутоантител, которые образуют иммунные комплексы и тем самым вызывают постоянно расширяющееся повреждение тканей и системное воспаление.
А-319 представляет собой своего рода рекомбинантное двойное антитело CD19xCD3, оно может активировать внутренние Т-клетки для нацеливания и уничтожения патогенных В-клеток.
В настоящее время проводятся клинические испытания А-319 при гематологических злокачественных новообразованиях, связанных с аномалиями В-клеток.
Доклинические исследования показали эффективность А-319 при СКВ.
Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), иммуногенности и предварительной эффективности А-319 при активной/рефрактерной СКВ.
Пациенты с активной/рефрактерной СКВ будут приглашены для участия в исследовании, для внутривенной инфузии А-319 и последующих посещений в течение 1 года после включения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
25
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qiubai Li, professor
- Номер телефона: 027 85726808
- Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Di Wu
- Номер телефона: 86 18790696175
- Электронная почта: 373181302@qq.com
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Рекрутинг
- Wuhan Union Hospital
-
Контакт:
- Qiubai Li, professor
- Номер телефона: 027 85726808
- Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
-
Контакт:
- Chunli Mei, PhD
- Номер телефона: 027 85726808
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 030032
- Рекрутинг
- Shanxi Bethune Hospital
-
Контакт:
- Liyun Zhang, Professor
- Электронная почта: 1315710223@qq.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-60 лет независимо от пола;
- Участники с диагнозом СКВ в соответствии с пересмотренными критериями СКВ Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 года по крайней мере за 24 недели до подписания формы информированного согласия;
- Активная/рефрактерная системная красная волчанка;
- Положительные результаты теста по крайней мере на одно из следующих аутоантител при скрининге: иммунофлуоресцентный анализ антинуклеарных антител (АНА) при титре ≥1:80; анти-дцДНК; или анти-Смит (анти-См);
- Получите стандартизированное и стабильное лечение в течение как минимум 30 дней до первого введения исследуемого препарата;
- Участницы-женщины дали отрицательный результат теста на беременность, и участники согласились использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего исследования;
- Иметь способность понимать характер исследования и добровольно подписать форму информированного согласия;
- Участники могут хорошо общаться с исследователями и совершать все визиты в соответствии с требованиями плана.
Критерий исключения:
- Тяжелые заболевания почек;
- Участники, у которых наблюдаются заболевания центральной нервной системы, вызванные СКВ или заболеванием, не связанным с СКВ, в течение 8 недель до первого введения исследуемого препарата;
- Нарушения функции основных органов при скрининге;
- История болезни, которая, по мнению исследователей, может представлять угрозу безопасности участников или влиять на анализ безопасности или эффективности исследуемого препарата;
- Активная микобактериальная туберкулезная инфекция;
- Активный гепатит или положительный поверхностный антиген вируса гепатита В, или положительный результат на основные антитела к вирусу гепатита В и положительный результат на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В, или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С при скрининге;
- Инфекция вирусом иммунодефицита человека в анамнезе или положительные антитела при скрининге;
- Положительный результат на антитела к спирохете сифилиса при скрининге (кроме ложноположительных результатов, вызванных СКВ);
- Участники с хронической активной инфекцией или острой инфекцией нуждаются в системном противоинфекционном лечении в течение 4 недель до скрининга или имеют поверхностную кожную инфекцию, требующую лечения в течение 1 недели до скрининга;
- Перенесли серьезную операцию или незажилые раны, язвы или переломы в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или планируете провести серьезную операцию в течение периода исследования;
- У участников были диагностированы злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга;
- История трансплантации важных органов или гемопоэтических стволовых клеток/или трансплантации костного мозга;
- Были вакцинированы или планируете получить живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
- Принимал участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата в клиническом исследовании;
- Получали таргетные препараты (ритуксимаб, ингибиторы JAK и др.) в определенный период времени до первого введения исследуемого препарата;
- Получали внутривенный иммуноглобулин, преднизолон ≥100 мг/день или эквивалентную терапию глюкокортикоидами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или замены плазмы;
- Получали ИЛ-2, талидомид, ретидон и средства традиционной китайской медицины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
- Известная аллергия на препараты моноклональных антител или аллергия на вспомогательные вещества А-319;
- Участники с депрессией или суицидальными мыслями;
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью в течение периода исследования; или мужчины, чьи сексуальные партнеры планируют забеременеть в период исследования;
- Любая причина, которая, по мнению исследователей, будет препятствовать участию субъекта в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А-319 внутривенное вмешательство
В A-319 будут установлены 3 уровня эскалации дозы путем внутривенной инфузии: доза A, доза B, доза C, общий курс лечения: 4 недели.
Ожидаемый набор: 9-18 участников.
|
А-319 будет дозироваться согласно присвоенной группе.
|
|
Экспериментальный: A-319 подкожное вмешательство
A-319 будет вводить через подкожную инъекцию при пяти заданных уровнях эскалации дозы: доза A, доза B, доза C, доза D и доза E. Общая продолжительность лечения составляет 4 недели.
Каждая группа дозы планируется зарегистрировать участников 3+N (n = 0-12) с общим ожидаемым зачислением 16-32 участников исследования.
|
А-319 будет дозироваться согласно присвоенной группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: В течение 1 года с момента введения А-319
|
Безопасность и переносимость будут оцениваться по частоте и тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ).
|
В течение 1 года с момента введения А-319
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика А-319
Временное ограничение: В течение 1 месяца с момента введения А-319
|
Будет оценена концентрация А-319 в периферической крови.
|
В течение 1 месяца с момента введения А-319
|
|
Фармакодинамика А-319
Временное ограничение: В течение 1 месяца с момента введения А-319
|
Фармакодинамику будут оценивать по уровням цитокинов (IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α) в периферической крови.
|
В течение 1 месяца с момента введения А-319
|
|
Фармакодинамика А-319
Временное ограничение: В течение 1 месяца с момента введения А-319
|
Фармакодинамику будут оценивать по уровням субпопуляций лимфоцитов в периферической крови.
|
В течение 1 месяца с момента введения А-319
|
|
Количество участников с положительными антилекарственными антителами в периферической крови
Временное ограничение: 28-й день и 3-й месяц после введения А-319.
|
Оценить иммуногенность А-319.
|
28-й день и 3-й месяц после введения А-319.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения индекса активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2000) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
Диапазон [0, 105]: более высокий балл соответствует худшей активности заболевания.
|
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Изменения в баллах общей оценки врачей (PGA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
Диапазон [0, 3]: более высокий балл соответствует худшей активности заболевания.
|
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Изменения показателя BILAG-2004 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
Диапазон [0, 72]: более высокий балл соответствует худшей активности заболевания.
|
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Изменения иммунологических показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
Будут оцениваться сывороточные IgA, IgG, IgE и IgM.
|
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Изменения уровня антиядерных антител (АНА) в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
Для оценки активности заболевания СКВ
|
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Изменения уровня антител против двухцепочечной ДНК (дцДНК) в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
Для оценки активности заболевания СКВ
|
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Изменения уровня комплемента С3 в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
Для оценки активности заболевания СКВ
|
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Изменения уровня комплемента С4 в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
Для оценки активности заболевания СКВ
|
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
|
|
Терапевтическое действие А-319 на органы с поражением органов у больных активной/рефрактерной СКВ.
Временное ограничение: В течение 1 года с момента введения А-319
|
Будут проанализированы патологические образцы пораженных органов.
|
В течение 1 года с момента введения А-319
|
|
Эффект клиренса А319 на CD19+B-клетки у пациентов с активной/рефрактерной СКВ
Временное ограничение: В течение 28 дней после введения А-319.
|
Для оценки активности заболевания СКВ
|
В течение 28 дней после введения А-319.
|
|
Влияние А-319 на экспрессию генов в лимфоцитах периферической крови активной/рефрактерной СКВ
Временное ограничение: 28-й день и 3-й месяц после введения А-319.
|
Изучить механизм действия А-319 при СКВ.
|
28-й день и 3-й месяц после введения А-319.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Qiubai Li, Professor, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UHCT240243
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .