Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование А-319 при лечении активной/рефрактерной системной красной волчанки

10 сентября 2025 г. обновлено: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Клиническое исследование рекомбинантного двойного антитела CD19xCD3 (А-319) при лечении активной/рефрактерной системной красной волчанки

Цель исследования — изучить безопасность и эффективность рекомбинантного двойного антитела CD19xCD3 (А-319) при активной/рефрактерной системной красной волчанке (СКВ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Патогенные В-клетки пациентов с СКВ могут продуцировать большое количество аутоантител, которые образуют иммунные комплексы и тем самым вызывают постоянно расширяющееся повреждение тканей и системное воспаление. А-319 представляет собой своего рода рекомбинантное двойное антитело CD19xCD3, оно может активировать внутренние Т-клетки для нацеливания и уничтожения патогенных В-клеток. В настоящее время проводятся клинические испытания А-319 при гематологических злокачественных новообразованиях, связанных с аномалиями В-клеток. Доклинические исследования показали эффективность А-319 при СКВ. Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), иммуногенности и предварительной эффективности А-319 при активной/рефрактерной СКВ. Пациенты с активной/рефрактерной СКВ будут приглашены для участия в исследовании, для внутривенной инфузии А-319 и последующих посещений в течение 1 года после включения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Qiubai Li, professor
  • Номер телефона: 027 85726808
  • Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Di Wu
  • Номер телефона: 86 18790696175
  • Электронная почта: 373181302@qq.com

Места учебы

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430000
        • Рекрутинг
        • Wuhan Union Hospital
        • Контакт:
          • Qiubai Li, professor
          • Номер телефона: 027 85726808
          • Электронная почта: qiubaili@hust.edu.cn
        • Контакт:
          • Chunli Mei, PhD
          • Номер телефона: 027 85726808
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030032
        • Рекрутинг
        • Shanxi Bethune Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-60 лет независимо от пола;
  2. Участники с диагнозом СКВ в соответствии с пересмотренными критериями СКВ Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 года по крайней мере за 24 недели до подписания формы информированного согласия;
  3. Активная/рефрактерная системная красная волчанка;
  4. Положительные результаты теста по крайней мере на одно из следующих аутоантител при скрининге: иммунофлуоресцентный анализ антинуклеарных антител (АНА) при титре ≥1:80; анти-дцДНК; или анти-Смит (анти-См);
  5. Получите стандартизированное и стабильное лечение в течение как минимум 30 дней до первого введения исследуемого препарата;
  6. Участницы-женщины дали отрицательный результат теста на беременность, и участники согласились использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего исследования;
  7. Иметь способность понимать характер исследования и добровольно подписать форму информированного согласия;
  8. Участники могут хорошо общаться с исследователями и совершать все визиты в соответствии с требованиями плана.

Критерий исключения:

  1. Тяжелые заболевания почек;
  2. Участники, у которых наблюдаются заболевания центральной нервной системы, вызванные СКВ или заболеванием, не связанным с СКВ, в течение 8 недель до первого введения исследуемого препарата;
  3. Нарушения функции основных органов при скрининге;
  4. История болезни, которая, по мнению исследователей, может представлять угрозу безопасности участников или влиять на анализ безопасности или эффективности исследуемого препарата;
  5. Активная микобактериальная туберкулезная инфекция;
  6. Активный гепатит или положительный поверхностный антиген вируса гепатита В, или положительный результат на основные антитела к вирусу гепатита В и положительный результат на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В, или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С при скрининге;
  7. Инфекция вирусом иммунодефицита человека в анамнезе или положительные антитела при скрининге;
  8. Положительный результат на антитела к спирохете сифилиса при скрининге (кроме ложноположительных результатов, вызванных СКВ);
  9. Участники с хронической активной инфекцией или острой инфекцией нуждаются в системном противоинфекционном лечении в течение 4 недель до скрининга или имеют поверхностную кожную инфекцию, требующую лечения в течение 1 недели до скрининга;
  10. Перенесли серьезную операцию или незажилые раны, язвы или переломы в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или планируете провести серьезную операцию в течение периода исследования;
  11. У участников были диагностированы злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга;
  12. История трансплантации важных органов или гемопоэтических стволовых клеток/или трансплантации костного мозга;
  13. Были вакцинированы или планируете получить живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
  14. Принимал участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата в клиническом исследовании;
  15. Получали таргетные препараты (ритуксимаб, ингибиторы JAK и др.) в определенный период времени до первого введения исследуемого препарата;
  16. Получали внутривенный иммуноглобулин, преднизолон ≥100 мг/день или эквивалентную терапию глюкокортикоидами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или замены плазмы;
  17. Получали ИЛ-2, талидомид, ретидон и средства традиционной китайской медицины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
  18. Известная аллергия на препараты моноклональных антител или аллергия на вспомогательные вещества А-319;
  19. Участники с депрессией или суицидальными мыслями;
  20. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью в течение периода исследования; или мужчины, чьи сексуальные партнеры планируют забеременеть в период исследования;
  21. Любая причина, которая, по мнению исследователей, будет препятствовать участию субъекта в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А-319 внутривенное вмешательство
В A-319 будут установлены 3 уровня эскалации дозы путем внутривенной инфузии: доза A, доза B, доза C, общий курс лечения: 4 недели. Ожидаемый набор: 9-18 участников.
А-319 будет дозироваться согласно присвоенной группе.
Экспериментальный: A-319 подкожное вмешательство
A-319 будет вводить через подкожную инъекцию при пяти заданных уровнях эскалации дозы: доза A, доза B, доза C, доза D и доза E. Общая продолжительность лечения составляет 4 недели. Каждая группа дозы планируется зарегистрировать участников 3+N (n = 0-12) с общим ожидаемым зачислением 16-32 участников исследования.
А-319 будет дозироваться согласно присвоенной группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: В течение 1 года с момента введения А-319
Безопасность и переносимость будут оцениваться по частоте и тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ).
В течение 1 года с момента введения А-319

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика А-319
Временное ограничение: В течение 1 месяца с момента введения А-319
Будет оценена концентрация А-319 в периферической крови.
В течение 1 месяца с момента введения А-319
Фармакодинамика А-319
Временное ограничение: В течение 1 месяца с момента введения А-319
Фармакодинамику будут оценивать по уровням цитокинов (IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α) в периферической крови.
В течение 1 месяца с момента введения А-319
Фармакодинамика А-319
Временное ограничение: В течение 1 месяца с момента введения А-319
Фармакодинамику будут оценивать по уровням субпопуляций лимфоцитов в периферической крови.
В течение 1 месяца с момента введения А-319
Количество участников с положительными антилекарственными антителами в периферической крови
Временное ограничение: 28-й день и 3-й месяц после введения А-319.
Оценить иммуногенность А-319.
28-й день и 3-й месяц после введения А-319.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения индекса активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2000) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Диапазон [0, 105]: более высокий балл соответствует худшей активности заболевания.
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Изменения в баллах общей оценки врачей (PGA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Диапазон [0, 3]: более высокий балл соответствует худшей активности заболевания.
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Изменения показателя BILAG-2004 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Диапазон [0, 72]: более высокий балл соответствует худшей активности заболевания.
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Изменения иммунологических показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Будут оцениваться сывороточные IgA, IgG, IgE и IgM.
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Изменения уровня антиядерных антител (АНА) в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Для оценки активности заболевания СКВ
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Изменения уровня антител против двухцепочечной ДНК (дцДНК) в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Для оценки активности заболевания СКВ
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Изменения уровня комплемента С3 в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Для оценки активности заболевания СКВ
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Изменения уровня комплемента С4 в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Для оценки активности заболевания СКВ
В течение 1 года с момента инфузии А-319 (15-й день, 28-й день, 2-й месяц, 3-й месяц, 4-й месяц, 5-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц)
Терапевтическое действие А-319 на органы с поражением органов у больных активной/рефрактерной СКВ.
Временное ограничение: В течение 1 года с момента введения А-319
Будут проанализированы патологические образцы пораженных органов.
В течение 1 года с момента введения А-319
Эффект клиренса А319 на CD19+B-клетки у пациентов с активной/рефрактерной СКВ
Временное ограничение: В течение 28 дней после введения А-319.
Для оценки активности заболевания СКВ
В течение 28 дней после введения А-319.
Влияние А-319 на экспрессию генов в лимфоцитах периферической крови активной/рефрактерной СКВ
Временное ограничение: 28-й день и 3-й месяц после введения А-319.
Изучить механизм действия А-319 при СКВ.
28-й день и 3-й месяц после введения А-319.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Qiubai Li, Professor, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться