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Étude clinique de l'A-319 dans le traitement du lupus érythémateux systémique actif/réfractaire

10 septembre 2025 mis à jour par: Qiubai Li, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Étude clinique de l'anticorps double recombinant CD19xCD3 (A-319) dans le traitement du lupus érythémateux systémique actif/réfractaire

Le but de l'étude est d'explorer l'innocuité et l'efficacité du double anticorps recombinant CD19xCD3 (A-319) dans le lupus érythémateux systémique (LED) actif/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules B pathogènes des patients atteints de LED peuvent produire une grande quantité d’auto-anticorps, qui formeront des complexes immuns et induiront ainsi des lésions tissulaires et une inflammation systémique en expansion continue. L'A-319 est une sorte d'anticorps double CD19xCD3 recombinant, il peut activer les cellules T internes pour cibler et tuer les cellules B pathogènes. Des essais cliniques de l'A-319 sont actuellement en cours dans les hémopathies malignes concernant une anomalie des lymphocytes B. Des études précliniques ont montré l'efficacité de l'A-319 dans le LED. Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de l'A-319 dans le LED actif/réfractaire. Les patients atteints de LED actif/réfractaire seront invités à participer à l'étude, à recevoir une perfusion intraveineuse d'A-319 et des visites de suivi jusqu'à 1 an après l'inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Recrutement
        • Wuhan Union Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Chunli Mei, PhD
          • Numéro de téléphone: 027 85726808
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine, 030032
        • Recrutement
        • Shanxi Bethune Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-60 ans, quel que soit le sexe ;
  2. Participants diagnostiqués avec un LED selon les critères révisés de 1997 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le LED au moins 24 semaines avant de signer le formulaire de consentement éclairé ;
  3. Lupus érythémateux systémique actif/réfractaire ;
  4. Résultats de test positifs pour au moins un des autoanticorps suivants lors du dépistage : test d'immunofluorescence des anticorps antinucléaires (ANA) à un titre ≥ 1 : 80 ; anti-ADNdb; ou anti-Smith (anti-Sm) ;
  5. Recevoir le traitement standardisé et stable pendant au moins 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude ;
  6. Les participantes ont été testées négatives pour la grossesse et les participantes ont accepté d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'essai ;
  7. Avoir la capacité de comprendre la nature de la recherche et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé ;
  8. Les participants peuvent bien communiquer avec les chercheurs et effectuer toutes les visites conformément aux exigences du plan.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie rénale grave ;
  2. Les participants qui souffrent de maladies du système nerveux central causées par une maladie lupique ou non lupique dans les 8 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  3. Anomalies de la fonction des principaux organes lors du dépistage ;
  4. Antécédents médicaux qui, selon les chercheurs, poseront un risque pour la sécurité des participants ou affecteront l'analyse de la sécurité ou de l'efficacité du médicament à l'étude ;
  5. Infection active à Mycobacterium tuberculosis ;
  6. Hépatite active, ou antigène de surface du virus de l'hépatite B positif, ou anticorps central du virus de l'hépatite B positif et acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B positif, ou anticorps du virus de l'hépatite C positif lors du dépistage ;
  7. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou anticorps positifs lors du dépistage ;
  8. Anticorps spirochète syphilis positif lors du dépistage (sauf faux positif causé par le LES) ;
  9. Les participants atteints d'une infection chronique active ou d'une infection aiguë ont besoin d'un traitement anti-infectieux systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou ont une infection cutanée superficielle nécessitant un traitement dans la semaine précédant le dépistage ;
  10. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou des plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou prévoyez d'effectuer une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
  11. Les participants ont présenté un diagnostic de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage ;
  12. Antécédents de transplantation d'organe importante ou de cellules souches hématopoïétiques/ou de greffe de moelle osseuse ;
  13. Avoir été vacciné ou prévoir de recevoir un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué pendant la période de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  14. Participé à tout essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'étude de l'essai clinique ;
  15. Reçu des médicaments ciblés (rituximab, inhibiteurs de JAK, etc.) à une période précise avant la première administration du médicament à l'étude ;
  16. Reçu des immunoglobulines intraveineuses, de la prednisone ≥ 100 mg/j ou une corticothérapie équivalente dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou un remplacement plasmatique ;
  17. Reçu de l'IL-2, de la thalidomide, de la réthidone et de la médecine traditionnelle chinoise dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  18. Allergies connues aux anticorps monoclonaux ou allergies aux excipients A-319 ;
  19. Participants souffrant de dépression ou de pensées suicidaires ;
  20. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes qui envisagent d'être enceintes ou d'allaiter pendant la période d'étude ; ou les hommes dont les partenaires sexuels envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude ;
  21. Toute raison qui, selon les chercheurs, entravera la participation du sujet à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention intraveineuse A-319
A-319 sera prédéfini avec 3 niveaux de dose croissante par perfusion intraveineuse : dose A, dose B, dose C, durée totale du traitement : 4 semaines. Inscription prévue : 9-18 participants.
Biologique: A-319
L'A-319 sera dosé selon le groupe attribué.
Expérimental: Intervention sous-cutanée A-319
L'A-319 sera administré par injection sous-cutanée à cinq niveaux de dose d'essence prédéfinis: dose A, dose B, dose C, dose D et dose E. La durée totale du traitement est de 4 semaines. Chaque groupe de dose est prévu pour inscrire 3 + n (n = 0-12), avec une inscription totale prévue de 16-32 participants à l'étude.
Biologique: A-319
L'A-319 sera dosé selon le groupe attribué.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en fonction de l'incidence et de la gravité des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG)
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique de l'A-319
Délai: Dans le mois suivant la perfusion d'A-319
La concentration d'A-319 dans le sang périphérique sera évaluée
Dans le mois suivant la perfusion d'A-319
Pharmacodynamique de l'A-319
Délai: Dans le mois suivant la perfusion d'A-319
La pharmacodynamie sera évaluée par les niveaux de cytokines (IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, TNF-α) dans le sang périphérique
Dans le mois suivant la perfusion d'A-319
Pharmacodynamique de l'A-319
Délai: Dans le mois suivant la perfusion d'A-319
La pharmacodynamique sera évaluée par les niveaux de sous-ensembles de lymphocytes dans le sang périphérique
Dans le mois suivant la perfusion d'A-319
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments positifs dans le sang périphérique
Délai: Jour 28 et mois 3 depuis la perfusion d'A-319
Pour évaluer l'immunogénicité de l'A-319
Jour 28 et mois 3 depuis la perfusion d'A-319

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'indice d'activité du lupus érythémateux systémique-2000 (SLEDAI-2000) par rapport au départ
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Plage [0, 105], un score plus élevé représente une activité de la maladie plus grave.
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications du score PGA (Physician Global Assessment) par rapport au départ
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Plage [0, 3], un score plus élevé représente une activité de la maladie plus grave.
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications du score BILAG-2004 par rapport à la ligne de base
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Plage [0, 72], un score plus élevé représente une activité de la maladie plus grave.
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications des indices immunologiques par rapport à la ligne de base
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Les IgA, IgG, IgE et IgM sériques seront évaluées
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications du taux d'anticorps antinucléaires (ANA) dans le sang périphérique par rapport au départ
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Évaluer l’activité du LED
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications du niveau d'anticorps anti-ADN double brin (ADNdb) dans le sang périphérique par rapport au départ
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Évaluer l’activité du LED
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications des taux de complément C3 dans le sang périphérique par rapport au départ
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Évaluer l’activité du LED
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications des taux de complément C4 dans le sang périphérique par rapport à la valeur initiale
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
Évaluer l’activité du LED
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319 (jour 15, jour 28, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, mois 9, mois 12)
L'effet thérapeutique de l'A-319 sur les organes altérés chez les patients atteints de LED actif/réfractaire
Délai: Dans l'année suivant la perfusion d'A-319
Des échantillons pathologiques d'organes altérés seront analysés
Dans l'année suivant la perfusion d'A-319
L'effet de clairance de l'A319 sur les cellules CD19+B chez les patients atteints de LED actif/réfractaire
Délai: Dans les 28 jours suivant la perfusion d'A-319
Évaluer l’activité du LED
Dans les 28 jours suivant la perfusion d'A-319
L'effet de l'A-319 sur l'expression des gènes dans les lymphocytes du sang périphérique du LED actif/réfractaire
Délai: Jour 28 et mois 3 depuis la perfusion d'A-319
Étudier le mécanisme d'action de l'A-319 dans le LED
Jour 28 et mois 3 depuis la perfusion d'A-319

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Collaborateurs

ITabMed Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Qiubai Li, Professor, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2024

Première publication (Réel)

6 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UHCT240243

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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