AZD4041 研究的药物相互作用和安全性（第 1 部分）以及 AZD4041 在阿片类药物使用障碍中的功效、安全性、药代动力学和药效学研究（第 2 部分）。

纳入标准：

• 男性参与者：

• 具有生育能力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）必须愿意在整个研究期间（30 天）在第 1a 部分和 5 种药物消除的最终研究药品 (IMP) 给药后愿意使用可靠的避孕方法第 1b 部分和第 2 部分最终 IMP 给药后的半衰期。
• 从筛选开始、整个研究期间以及第 1a 部分最后一次 IMP 给药后的 30 天内，以及第 1b 部分和第 2 部分最后一次 IMP 给药后的 5 个药物消除半衰期内，不得捐献精子。
• 与怀孕伴侣必须同意在整个研究期间的怀孕期间以及最后一次 IMP 给药后的 5 个药物消除半衰期保持禁欲或使用安全套。

第1部分

• 体重指数 (BMI) 在 18.0 kg/m2 至 30.0 kg/m2（含）之间。
• 体重50公斤以上100公斤以下（含）。
• 非吸烟者或戒烟者（戒烟者的定义是在第一次用药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人）。

第2部分

• 筛选访视时 BMI 在 ≥ 18 且 ≤ 35 kg/m2 范围内。
• 根据《精神障碍诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5)，使用迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 7.02 版，参与者被诊断为中度至重度 OUD。
• 参与者自愿寻求 OUD 治疗。

• 参与者目前未接受治疗阿片类药物使用障碍 (MOUD) 的药物，并且在筛选前 60 天内未接受过 MOUD，并且：

  • 愿意开始丁丙诺啡治疗；
  • 根据医学和社会心理史，被认为是丁丙诺啡治疗的良好候选者；
  • 在初次筛查访视和第 -1 天阿片类药物尿液药物筛查呈阳性。 这些可能包括吗啡和代谢物、二乙酰吗啡（海洛因）、可待因、羟考酮、氢可酮、氢吗啡酮、芬太尼和代谢物、丙氧芬或羟吗啡酮。

• 女性参与者：

  • 从筛选开始、整个研究期间以及最终 IMP 给药后的 5 个药物消除半衰期不得捐赠卵子。

  • 在研究期间不得计划怀孕并且至少满足以下条件之一：

    • 无生育能力的女性 (WONCBP) 和/或
    • 具有生育能力的女性，同意从知情同意时起直至最终 IMP 给药后至少 5 个药物消除半衰期期间遵循避孕指导。

排除标准：

• 参与者在筛选前 12 个月内有自杀未遂或自杀行为史，或者在筛选前 12 个月内有任何符合哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 4 或 5 级标准的自杀意念或根据筛查和第 -1 天的评估，有自杀的重大风险。
• 有少精子症、无精子症或任何其他生殖系统疾病史或正在接受不育症治疗或评估的男性参与者。
• 根据筛选时或第一次研究干预实施之前的妊娠测试，处于哺乳期或怀孕期的女性。
• 长QT综合征家族史。
• 筛选时实验室测试结果中任何异常或有临床意义的发现。
• 每次筛查血清学测试参与者都患有 HIV。
• 静息心电图 (ECG) 节律、传导或形态方面的任何临床重要异常，以及 12 导联心电图的任何临床重要异常。
• 对 AZD4041 或与 AZD4041 或其他研究药物（包括制剂赋形剂）相关产品有显着过敏/超敏反应史，以及对任何药物有严重过敏/超敏反应（如血管性水肿）史。
• 首次研究干预实施前 14 天以内的任何疫苗接种（包括 COVID-19 疫苗）。
• 过去 3 个月内有裸盖菇素和 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 接触史的参与者。

仅第 1 部分：

• 任何临床上显着的全身性疾病的既往病史，包括（但不一定限于）心血管、胃肠道、肺、血液、神经、肝脏、内分泌、代谢、泌尿生殖、肌肉骨骼、免疫、皮肤、肾脏和/或重大疾病。
• 使用任何药物维持治疗长期慢性病或明显的药物依赖或酗酒史（男性> 21单位/周或> 3单位/天；女性> 14单位/周或> 2单位/天；摄入量过量饮酒，急性或慢性）。
• 根据《精神疾病诊断和统计手册》第五版（美国精神病学协会，2013 年）的标准，有任何重大精神疾病史。
• 任何物质使用障碍史（根据 DSM-5 标准）。
• 首次研究干预实施前 28 天内发生任何具有临床意义的内科/外科手术或创伤。
• 在筛选时或首次研究干预实施之前，滥用药物或可替宁（尼古丁）的尿液检测结果呈阳性
• 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测结果呈阳性。
• 在首次研究干预实施前 28 天内使用任何处方药，包括激素替代疗法。
• 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡、茶、巧克力）。
• 在第一次研究干预实施之前的最后 90 天内是否存在任何舌头穿孔或任何舌头穿孔史。
• 有医疗饮食限制的参与者。
• 已知对伊曲康唑过敏的参与者（仅限第 1a 部分）。

仅第 2 部分：

• 患有临床上显着且不受控制的心血管、胃肠道、肺、血液、神经、肝脏、内分泌、代谢、肌肉骨骼、免疫、皮肤病、肾脏和/或任何其他重大疾病的参与者。
• 有严重呼吸功能不全病史、连续气道正压通气装置无法控制的阻塞性睡眠呼吸暂停、发作性睡病或当前有临床意义的感染病史的参与者。
• 目前诊断为慢性疼痛且需要阿片类药物治疗的人。
• 参与者在筛查后 5 年内患有活动性恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（已治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）。
• 参与者在服用丁丙诺啡或其他 MOUD 期间有呼吸抑制史。
• 有肝炎活跃体征或症状且需要治疗的参与者；或已知或疑似慢性肝病，包括肝硬化或明显的肝纤维化。
• 目前患有 HCV 感染的参与者。
• 乙型肝炎病毒（HBV）感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性或有乙型肝炎病毒感染史的参与者。
• 参与者在筛选时患有已知的肾脏疾病且肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min/m2。
• 参与者患有严重的精神疾病，特别是精神分裂症、双相情感障碍或严重的抑郁症。
• 除阿片类药物、咖啡因或尼古丁（例如酒精、镇静剂）外，对任何其他精神活性物质（根据 DSM 5）的中度至重度物质使用障碍。
• 如果参与者当前被诊断患有酒精滥用或酒精依赖，则该参与者将不被允许参加研究，除非酒精滥用/酒精依赖完全（完全，而不是部分）、持续（> 1 年）缓解。
• 在试验期间（研究干预措施除外）需要服用处方中枢神经系统 (CNS) 抑制药物（包括苯二氮卓类药物）的参与者。
• 参与者在筛查或第 -1 天时具有巴比妥类或苯二氮卓类药物尿液药物筛查 (UDS) 结果呈阳性。
• 参与者在第 -1 天的丁丙诺啡尿检结果呈阳性。
• 已知对丁丙诺啡、纳洛酮、其他阿片类药物或所用制剂的任何成分过敏的参与者。